31/12/2025
系列文章五:轉移性去勢抗性前列腺癌 (mCRPC) —— 核醫學治療與 PARP 抑制劑的精準打擊
當腫瘤對傳統荷爾蒙治療產生抗性,進入轉移性去勢抗性前列腺癌 (mCRPC) 階段,治療的複雜度隨之增加。這也是精準醫療 (Precision Medicine) 發揮最大作用的領域。目前最受矚目的突破集中在兩大方向:一是利用 Lu177-PSMA 進行的放射性核素治療,二是針對具有 DNA 修復缺陷患者的 PARP 抑制劑與 ARSI 的聯合應用。
Lu177-PSMA:尋找並摧毀的核子導彈 前列腺特異性膜抗原 (PSMA) 在絕大多數前列腺癌細胞表面過度表達。[177Lu]Lu-PSMA-617 是一種結合了放射性同位素的標靶藥物,能像導彈一樣精準追蹤並結合癌細胞,釋放輻射將其殺滅。VISION 試驗證實,在曾經接受過 ARSI 和 Taxane 化療的 PSMA 陽性 mCRPC 患者中,Lu177-PSMA 能顯著延長總生存期 (15.3 vs 11.3 個月)。
更進一步的 PSMAfore 試驗則探討了其在化療前的應用。結果顯示,對於未接受過 Taxane 化療的患者,Lu177-PSMA 對比更換另一種 ARSI,能將放射學無進展生存期 (rPFS) 延長一倍 (11.6 vs 5.6 個月)。這確立了 Lu177-PSMA 作為強效二線或三線治療的地位,為不適合或不願接受化療的患者提供了極佳的選擇。
ARSI 與 PARP 抑制劑:強效組合的協同效應 大約 25% 的晚期前列腺癌患者帶有 DNA 修復基因 (HRR) 的缺陷,其中以 BRCA2 突變最為關鍵。最新的研究趨勢是將 PARP 抑制劑與 ARSI 聯合使用,以產生「合成致死」的協同效應。
三大 Phase 3 試驗——MAGNITUDE (Niraparib)、PROPEL (Olaparib) 和 TALAPRO-2 (Talazoparib)——均測試了這種聯合療法。數據呈現出清晰的階梯狀獲益:BRCA 突變患者獲益最大,其次是 HRR 缺陷患者。例如在 TALAPRO-2 試驗中,聯合療法顯著延緩了疾病進展。雖然部分試驗顯示在非 HRR 突變人群中也有 rPFS 的統計學獲益,但在總生存期 (OS) 上尚未見顯著優勢,且需權衡藥物副作用。
這強調了基因檢測 (Genetic Testing) 在 mCRPC 階段的必要性。每一位 mCRPC 患者都應接受基因檢測(尋找 BRCA/HRR 突變)以及 PSMA PET 掃描,這兩項檢查將直接指導我們是否能使用上述的突破性療法,真正實現個體化的精準治療。
#蘇子謙醫生 #前列腺癌