07/10/2014
El estrés oxidativo en salud y enfermedad: el potencial terapéutico de activación Nrf2.
Resumen de los últimos 40 años o así, el estrés oxidativo ha sido cada vez más reconocido como un factor en el envejecimiento y diversas formas de Fisiopatología generalmente asociados con el envejecimiento. Nuestra visión del estrés oxidativo ha sido en gran medida "superóxido-céntrica", nos hemos centrado en las fuentes patológicas de este radicales libres derivados del oxígeno y los tipos de caos molecular puede causar, así como en la protección proporcionada por las enzimas antioxidantes, especialmente las dismutasas superóxido, Catalasas y glutatión peroxidasas. Nuestra visión del estrés oxidativo se ha ampliado considerablemente en la última década, y ahora es a menudo vista como un desequilibrio que tiene sus orígenes en nuestros genes y las maneras en que gene expresión está regulada. En el centro de este nuevo enfoque es el factor de transcripción llamado factor nuclear (derivado del eritroide 2)-como 2 ó Nrf2. Nrf2 se conoce como el "principal regulador" de la respuesta antioxidante, modulando la expresión de cientos de genes, incluyendo no sólo las enzimas antioxidantes familiar, pero gran número de genes que controlan los procesos aparentemente tan dispares como respuestas inmunes e inflamatorias, remodelación tisular y la fibrosis, carcinogénesis y metástasis y la disfunción cognoscitiva incluso y comportamiento adictivo. Así, la desregulación de genes regulados por el Nrf2 proporciona una explicación lógica para las conexiones, tanto directas como indirectas, entre el estrés oxidativo observable y quizás 200 enfermedades humanas que implican estos procesos fisiológicos distintos, cada uno reflejando una red que involucra muchos productos génicos. La autoasociación evolutivo de estos muchos genes bajo el control común de Nrf2 sugiere que los sistemas inmunes e inflamatorios pueden presentar la mayor demanda de protección antioxidante mayor, aparte de estrés oxidativo constitutiva resultantes del consumo de oxígeno mitocondrial para fines metabólicos. Se han obtenido datos de microarrays de expresión génica en células endoteliales vasculares primarias humanas y en la línea de células neuroblastoma humano SK-N-MC en respuesta al suplemento dietético Protandim, una potente composición de activadores de Nrf2 fitoquímicos altamente sinérgicos. Vía el análisis de resultados muestra significativa modulación por Protandim de vías que implica no sólo las enzimas antioxidantes, sino de aquellos relacionados con la enfermedad de Alzheimer, enfermedad cardiovascular y cáncer de colon.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22020111.
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