29/08/2025
FIBROMIALGIA
por Lina Noelia Jurado-Priego, Cristina Cueto-Ureña, María Jesús Ramírez-Expósito y José Manuel Martínez-Martos.
DIAGNÓSTICO:
El diagnóstico y la evaluación de la fibromialgia siguen siendo controvertidos [ 12 , 77 , 78 ].
Con el tiempo, han surgido diversos métodos de diagnóstico alternativos para esta afección, que forman la base de los avances más recientes.
En general, la mayoría de los investigadores coinciden en la necesidad de evaluar múltiples dominios de la fibromialgia, incluidos el dolor, el sueño, la fatiga, los problemas de concentración, la ansiedad, el estado funcional general, la sensibilidad y la rigidez.
El Colegio Americano de Reumatología (ACR) sugirió inicialmente los criterios diagnósticos de 1990 basados en la evaluación del dolor generalizado definido como dolor presente en ambos lados del cuerpo a nivel de la cintura superior e inferior, además del dolor esquelético axial, y en la evaluación de la sensibilidad al dolor a la palpación en más de 11 de los 18 puntos sensibles establecidos, excluyendo el resto de los síntomas también presentes en esta afección [ 77 ]. Los puntos sensibles son áreas de alta sensibilidad a los estímulos mecánicos, lo que significa que tienen un umbral bajo para el dolor mecánico. Este criterio del ACR de 1990 no es práctico desde el punto de vista clínico, ya que el examen de los puntos sensibles no es completamente objetivo tanto para el examinador como para el examinado.
Los criterios diagnósticos de 2010-2011 interpretan la fibromialgia como un síndrome de múltiples síntomas, eliminando así el examen de los puntos sensibles. Aunque estos criterios evalúan la fibromialgia de forma más general, ponen poco énfasis en el dolor crónico, el síntoma principal de la afección, que afecta en gran medida al paciente. Se basaron en el uso del índice de dolor generalizado (WPI) combinado con la escala de gravedad de los síntomas (SSS). El índice de dolor generalizado se basa en la suma de las regiones corporales percibidas como dolorosas por el paciente durante la última semana, con un rango de 0 a 19 regiones. La escala de gravedad de los síntomas (SSS) se basa en la suma de la gravedad de la fatiga, el despertar no descansado y los síntomas que afectan los niveles cognitivos y somáticos en una escala de 0 a 1.
En 2016, se realizó una nueva revisión de los criterios de fibromialgia 2010-2011 basada en dolor generalizado y datos clínicos, incorporando los siguientes cuatro criterios: presencia de dolor generalizado en al menos cuatro de cinco regiones, síntomas presentes en un nivel e intensidad similares durante un mínimo de tres meses, una puntuación del índice de dolor generalizado (WPI) mayor o igual a 7 y una puntuación de la escala de gravedad de los síntomas (SSS) mayor o igual a 5, o una puntuación del WPI de 4-6 y una puntuación de la SSS mayor o igual a 9. Por último, se enfatizó que el diagnóstico de fibromialgia no debe excluirse por la presencia de otras enfermedades clínicamente significativas. Posteriormente, se incluyeron los criterios diagnósticos básicos de la AAPT (ACTTION-American Pain Society Pain Taxonomy), que utilizaban la escala de dolor multisitio (MSP) para detectar el dolor basándose en un recuento de 0 a 9 del número de regiones corporales que han sido dolorosas durante al menos tres meses. Además, se evaluaron los problemas de sueño moderados y severos, así como la presencia de fatiga moderada o intensa [ 12 , 77 ]. Salaffi et al. realizaron un estudio comparando la concordancia de los criterios ACR 2011, ACR 2016 y AAPT en el diagnóstico de fibromialgia [ 79 ]. El estudio mostró que los criterios ACR 2011 proporcionaron el mejor rendimiento, mientras que los criterios AAPT ofrecieron el peor. Con este estudio, se desarrolló un conjunto adicional de criterios basados en el Estado de Evaluación de Fibromialgia Modificado (FAS 2019 modificado), que proporcionó una precisión diagnóstica comparable a los criterios de diagnóstico evaluados [79 , 80 , 81 , 82] (Figura 3).
Más recientemente, la declaración de posición del Grupo de Estudio del Dolor Neuropático (NPSG) de la Sociedad Italiana de Neurología [ 20 ] ha propuesto directrices prácticas con un enfoque innovador que integra la evaluación clínica tradicional con nuevas técnicas que investigan el sistema sensorial en la fibromialgia, con el objetivo de refinar el estudio diagnóstico y ofrecer una mayor comprensión de la fisiopatología [ 83 ]. Un punto emergente es que muchos pacientes con fibromialgia muestran una densidad reducida de fibras nerviosas intraepidérmicas en la biopsia de piel y otras señales funcionales y/o estructurales de afectación de fibras pequeñas.
5.2. Biomarcadores de diagnóstico
El principal reto para diagnosticar esta afección es la escasez de biomarcadores. Actualmente, no existen biomarcadores específicos, por lo que la investigación se centra en el estudio de nuevos indicadores para obtener un diagnóstico objetivo de las personas afectadas mediante la identificación de factores ambientales, genéticos y epigenéticos subyacentes a la fisiopatología de la fibromialgia.
5.2.1. Biomarcadores genéticos
Varios estudios realizados en grupos familiares y la prevalencia obtenida en los mismos apoyan la teoría de que los factores genéticos, junto con factores ambientales como enfermedades, traumas o estrés emocional, podrían predisponer a los individuos a la fibromialgia [ 69 ]. Los polimorfismos genéticos implicados en los trastornos del estado de ánimo se consideran factores de riesgo [ 18 , 66 , 69 ]. Estos genes incluyen candidatos como el gen transportador de serotonina (5-HTT), el receptor de serotonina 2A (HT2A), la catecol-O-metiltransferasa (COMT) y el receptor de dopamina. Otros genes asociados a la fibromialgia que regulan las vías neuronales nociceptivas y analgésicas son el gen del receptor TAAR1, el gen regulador de la señalización de la proteína G 4 (RGS4), el gen del receptor cannabinoide 1 (CNR1) y el gen del receptor ionotrópico de glutamato AMPA 4 (GRIA4) [ 65 , 67 ].
5.2.2. Biomarcadores serológicos
Existe un interés considerable en diagnosticar la fibromialgia mediante análisis de sangre, lo que ha llevado a esfuerzos de investigación para encontrar marcadores serológicos únicos relacionados con esta afección. Sin embargo, los hallazgos de estos estudios, al igual que los de las pruebas genéticas, son con frecuencia contradictorios y, hasta el momento, la evidencia clínica no ha sido confirmada. Recientemente, los análisis realizados en muestras de sangre de pacientes con fibromialgia revelaron el papel del receptor opioide mu en los linfocitos B como un biomarcador específico para el diagnóstico de la fibromialgia [ 66 ]. Estos estudios encontraron un menor porcentaje de linfocitos B mu-positivos en sujetos con la afección en comparación con individuos sanos. Por lo tanto, este receptor podría usarse como biomarcador para obtener un diagnóstico objetivo del dolor crónico, como el que experimentan los pacientes con fibromialgia. Más recientemente, la evaluación de las proporciones neutrófilos/linfocitos, linfocitos/monocito y monocitos/lipoproteínas de alta densidad en pacientes con fibromialgia ha permitido determinar su relación con la actividad de la enfermedad, el dolor y los niveles de depresión [ 84 ].
En nuestro laboratorio, analizamos la utilidad de varios biomarcadores en pacientes con fibromialgia [ 41 , 42 , 43 , 85 ]. Aquí, los pacientes con fibromialgia mostraron mayores niveles séricos de ácido aspártico, ácido glutámico, ácido aminoadípico, asparagina, histidina, 3-metil-histidina, 5-metil-histidina, glicina, treonina, taurina, tirosina, valina, metionina, isoleucina, fenilalanina, leucina, ornitina, lisina, AA de cadena ramificada (AACR), AA neutros grandes, AA esenciales (AAE), AA no esenciales (AANE) y AA básicos, así como una mayor proporción de AAE/AANE, proporción de fenilalanina/tirosina y proporción de biodisponibilidad global de arginina que los controles. Los niveles séricos de alanina fueron menores en los pacientes que en los controles. Según el análisis ROC, la mayoría de estos AA podrían ser buenos marcadores para diferenciar a las personas con fibromialgia de los sujetos sanos. Los resultados de la regresión logística mostraron que la combinación de ácido glutámico, histidina y alanina tuvo la mayor capacidad predictiva para el diagnóstico de fibromialgia [ 41 ]. Estos resultados demuestran el desequilibrio sérico de la mayoría de los AA en pacientes con fibromialgia, lo que sugiere una alteración metabólica. La determinación de los niveles séricos de estos AA, en combinación con los datos clínicos del paciente, puede facilitar el diagnóstico de fibromialgia [ 41 ].
También medimos las catecolaminas plasmáticas (epinefrina, norepinefrina y dopamina), así como las indolaminas y los metabolitos intermediarios (serotonina o 5-hidroxitriptamina [5-HT], ácido 5-hidroxiindolacético [5-HIAA], 5-hidroxitriptófano [5-HTP] y N-acetil-5-hidroxitriptamina [Nac-5-HT]) en mujeres con fibromialgia y mujeres sanas de la misma edad. Se encontraron niveles más altos de norepinefrina y niveles más bajos de dopamina, 5-HT, 5-HIAA y 5-HTP en mujeres con fibromialgia en comparación con los controles. Los niveles de epinefrina y Nac-5-HT no difirieron significativamente entre los grupos. Los niveles más altos de norepinefrina se asociaron con un peor estado de salud física en pacientes con fibromialgia. Además, los niveles plasmáticos de noradrenalina > 694,69 pg/mL podrían ser un predictor preciso de fibromialgia. Estos hallazgos evidencian la desregulación de la vía de las catecolaminas y la indolamina en pacientes con fibromialgia, lo que podría contribuir a la fisiopatología de este síndrome. Asimismo, la determinación de los niveles plasmáticos de noradrenalina podría facilitar el diagnóstico [ 42 ].
En otros estudios, encontramos que la actividad de la oxitocinasa era mayor en pacientes con fibromialgia que en los controles. Un subgrupo de pacientes con fibromialgia mostró niveles bajos de actividad de la aminopeptidasa degradadora de encefalinas (EDA) en comparación con los controles sanos y con los demás pacientes con fibromialgia. No hubo diferencias significativas en los niveles de actividad de la aminopeptidasa A, aminopeptidasa B, aspartil aminopeptidasa, aminopeptidasa regulada por insulina, piroglutamil aminopeptidasa o aminopeptidasa N entre pacientes con fibromialgia y controles. Según el análisis ROC, la actividad de la oxitocinasa puede ser un buen marcador para diferenciar a los individuos con fibromialgia de los sujetos sanos. Concluimos que la actividad sérica de la oxitocinasa está aumentada en pacientes con fibromialgia, lo que podría alterar el metabolismo de péptidos con efectos analgésicos como la oxitocina y las encefalinas. Determinar la actividad de la oxitocinasa sérica también puede ayudar en el diagnóstico de la fibromialgia. Además, identificamos una subpoblación de pacientes con fibromialgia con una actividad de EDA sérica anormalmente baja [ 43 ]. Además, realizamos un estudio de caso observacional en una población de mujeres diagnosticadas con fibromialgia. Los niveles séricos de óxido nítrico se analizaron mediante un ensayo basado en quimioluminiscencia de ozono. Tanto la oxitocinasa sérica como las actividades de EDA se determinaron fluorométricamente. El umbral del dolor y la magnitud del dolor se evaluaron utilizando el instrumento PainMatcher (Cefar Medical AB, Lund, Suecia). Los umbrales de dolor por presión se midieron utilizando un algómetro de presión digital. Utilizamos una escala analógica visual, el Inventario de Sensibilización Central, el Cuestionario de Impacto de la Fibromialgia Revisado y el Inventario de Ansiedad de Beck para evaluar el nivel global de dolor, los síntomas asociados con el síndrome de sensibilización central, la gravedad de la fibromialgia y el nivel de ansiedad, respectivamente. El análisis de regresión lineal múltiple ajustado por edad, índice de masa corporal y estado de menopausia reveló asociaciones significativas entre los niveles de óxido nítrico y los umbrales de dolor por presión occipital dominante, los umbrales de dolor por presión occipital no dominante y los efectos de la fibromialgia. También se encontraron asociaciones significativas de la actividad de la oxitocinasa con la escala analógica visual y los umbrales de dolor por presión de rodilla dominantes. Además, los resultados mostraron una asociación significativa entre los altos niveles de actividad de EDA y los umbrales de dolor por presión de la segunda costilla dominante. Nuestros datos han mostrado relaciones significativas de los niveles séricos de óxido nítrico y las actividades de oxitocinasa y EDA con algunos umbrales de dolor por presión corporal, el nivel de actividad diaria y la intensidad global del dolor en mujeres con fibromialgia. Estos resultados sugieren que el dolor, que es el síntoma principal de este síndrome, puede estar relacionado con alteraciones en los niveles de óxido nítrico y en las actividades de oxitocinasa y EDA en pacientes con fibromialgia [ 85 ].
5.2.3. Función de la espectroscopia vibracional en la fibromialgia
Estudios recientes han explorado la utilidad de las técnicas de espectroscopia vibracional, específicamente la espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FT-IR) y la espectroscopia Raman, para abordar las brechas diagnósticas de la fibromialgia. Por lo tanto, un estudio tuvo como objetivo desarrollar un método de diagnóstico rápido utilizando espectroscopia FT-IR portátil para diferenciar la fibromialgia del lupus eritematoso sistémico (LES), la osteoartritis (OA) y la artritis reumatoide (AR). Se analizaron muestras de manchas de sangre de pacientes con fibromialgia y personas con trastornos reumatológicos relacionados. Los datos espectrales recopilados se sometieron a un análisis de reconocimiento de patrones, específicamente al Análisis Discriminante de Proyecciones Ortogonales a Estructuras Latentes (OPLS-DA), logrando una alta precisión de clasificación. Las características espectrales clave, como los aminoácidos aromáticos y las cadenas principales de péptidos, se identificaron como biomarcadores discriminatorios para la fibromialgia [ 86 ]. La microespectroscopia FT-IR y FT-Raman, junto con el análisis metabolómico, también permitió diferenciar la fibromialgia de la AR, la OA y el LES en un estudio que utilizó técnicas metabolómicas avanzadas, como la cromatografía líquida de ultra alta resolución acoplada a la detección por matriz de fotodiodos y la espectrometría de masas en tándem (uHPLC-PDA-MS/MS), para caracterizar las diferencias metabólicas. Mediante análisis multivariante, se identificaron firmas espectrales IR y Raman únicas asociadas con la fibromialgia, lo que demostró distancias interclase significativas y correlaciones sólidas con la gravedad del dolor de la fibromialgia, medida mediante el cuestionario de impacto de la fibromialgia, versión revisada (FIQR) [ 87 , 88 ].
Fuente:
*Autor a quien deberá dirigirse la correspondencia.
Biomedicinas 2024 , 12 (7), 1543; https://doi.org/10.3390/biomedicines12071543
https://www-mdpi-com.translate.goog/2227-9059/12/7/1543?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=es&_x_tr_hl=es&_x_tr_pto=tc -12-01543-f003
