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15/09/2021

Alteraciones plaquetarias en la enfermedad por COVID-19

A medida que avanza la infección por SARS-Cov-2, la sobreproducción incontrolada de citocinas inflamatorias (1) puede contribuir a la activación de las plaquetas, lo que da lugar a un aumento de la exposición de la P-selectina y el factor tisular en la superficie de las plaquetas circulantes.La hiperreactividad plaquetaria también puede ser consecuencia del efecto del SARS-CoV-2 sobre los megacariocitos. Esto da lugar a la producción de plaquetas activadas caracterizadas por cambios significativos en su transcriptoma (2). La diabetes o las enfermedades cardiovasculares, caracterizadas per se por un estado de activación plaquetaria sostenido, pueden determinar la presencia en la circulación de los pacientes con COVID-19, de "plaquetas cebadas" más propensas a la activación (3). Además, la activación plaquetaria alterada puede ser una consecuencia directa de la actividad del virus que, una vez internalizado, puede determinar una liberación de gránulos plaquetarios mediada por el receptor Toll Like Receptor 7 (4). Por último, la activación de las células endoteliales, que es otra de las características de la enfermedad por COVID-19, puede dar lugar a una disfunción de la vía del oxido nítrico (5) que puede promover y mantener una mayor activación de las plaquetas.

Estos mecanismos, que no son recíprocamente excluyentes, son responsables de (a) un aumento de las plaquetas procoagulantes circulantes que expresan el Factor Tisular, que son por tanto capaces de apoyar la generación de trombina, y de plaquetas positivas- P-selectina disponibles para la formación de heteroagregados con monocitos y neutrófilos (b). La liberación de carga de los gránulos alfa y densos, así como la producción de vesículas extracelulares, son otras consecuencias de la activación plaquetaria (c,d). La interacción entre las plaquetas y los neutrófilos provoca la formación de NETs altamente protrombóticas (e) que pueden favorecer la formación de microtrombos ricos en fibrina que se han demostrado en el pulmón de pacientes con COVID-19 (f,g).

Articulo consultado:
-Brambilla M, Canzano P, Becchetti A, Tremoli E, Camera M. Alterations in platelets during SARS-CoV-2 infection. Platelets. 2021 Aug 13:1-9.

15/09/2021

PLAQUETAS VS VIRUS
(TROMBOCITOPENIA POR VIRUS)

Las plaquetas son liberadas por los megacariocitos en gran número en la sangre. La función principal de estas pequeños cuerpos anucleadas es mantener la integridad vascular tras una lesión de la vasculatura. La activación incontrolada de las plaquetas también puede conducir a la trombosis.

Las plaquetas contienen tres tipos diferentes de gránulos:
1) Los gránulos densos (δ) contienen mediadores que regulan el tono vascular, como nucleótidos (por ejemplo, ADP y GTP), amidas bioactivas (por ejemplo, histamina y serotonina) e iones bioactivos (por ejemplo, Ca2+ y PO3-).
2) Los gránulos alfa (α) contienen proteínas que pueden clasificarse en cinco grupos: moléculas de adhesión, proteínas microbicidas plaquetarias y kinocidinas, factores mitogénicos, factores de coagulación e inhibidores de proteasas.
3) Por último, los gránulos lisosomales (λ) contienen enzimas, como las proteasas y las glicosidasas, que pueden modular la retracción de la fibrina de las plaquetas, necesaria para la curación de las heridas.

Las plaquetas desempeñan un papel en la respuesta inmunitaria a los agentes patógenos. Expresan una serie de receptores, como lectinas, integrinas y receptores tipo Toll (TLR), que median en la unión de patógenos y la activación celular. Además, las plaquetas humanas expresan el receptor FcγRIIA, que reconoce los complejos inmunitarios.

LAS INFECCIONES SE ASOCIAN A MENUDO CON LA TROMBOCITOPENIA DEBIDO AL AUMENTO DE LA ACTIVACIÓN DE LAS PLAQUETAS.
Las plaquetas activadas liberan vesículas extracelulares (VEs) que expresan CD62P (P-selectina) y contienen una serie de quimiocinas, como CCL5 (RANTES), y citoquinas, como IL-1β. Las plaquetas activadas también se unen a los leucocitos, incluidos los monocitos, neutrófilos, eosinófilos y linfocitos.
Esta unión está mediada por varios pares de receptores, como el CD62P de las plaquetas y el ligando 1 de la glicoproteína P de los leucocitos (PSGL-1) y el CD40 de las plaquetas y el CD154 de los leucocitos (ligando del CD40, CD40L) y el GPIbα de las plaquetas y el MAC-1 de los leucocitos (CD11b/CD18). La unión de las plaquetas induce la expresión de genes y la respuesta celular en los leucocitos. Los agregados plaquetarios-leucocitarios se utilizan como marcador de la activación plaquetaria en las enfermedades infecciosas. Además, la unión de las plaquetas a los neutrófilos y eosinófilos puede inducir la formación de trampas extracelulares, como las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs). Estas NET extracelulares inmovilizan a los patógenos, pero también pueden contribuir a la trombosis y al daño tisular.

Las plaquetas modulan la actividad de las células asesinas naturales (NK), ya sea por interacción directa o indirectamente por la liberación de mediadores, entre ellos el TGFβ y las VEs. Las plaquetas también facilitan el reclutamiento de una variedad de células inflamatorias, incluyendo neutrófilos, células T citotóxicas y células dendríticas, a los sitios de inflamación. El CXCL4 derivado de las plaquetas (factor plaquetario 4, PF4), el CCL5 y la serotonina activan las células T. Las plaquetas se unen a las células dendríticas y las activan mediante las interacciones JAM C-Mac1, CD62P-PSGL-1 y CD40-CD154.

Por último, las plaquetas contribuyen a la inmunidad adaptativa aumentando la producción de IgG1, IgG2 e IgG3 por parte de las células B.

ARTICULOS CONSULTADOS
1) Antoniak S, Mackman N. Platelets and viruses. Platelets. 2021 Apr 3;32(3):325-330. doi: 10.1080/09537104.2021.1887842. Epub 2021 Feb 22.

2) Chabert A, Hamzeh-Cognasse H, Pozzetto B, Cognasse F, Schattner M, Gomez RM, Garraud O. Human platelets and their capacity of binding viruses: meaning and challenges? BMC Immunol. 2015 Apr 28;16:26.

04/05/2020

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13/04/2020

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02/01/2019

En verano, se amplía la disponibilidad de dosis en vacunatorios de la ciudad de Córdoba y del interior. Deben aplicarse la vacuna quienes viajen a zonas de riesgo y cumplan los requisitos.