05/02/2026
Neue Publikation: Gezielte Manipulation des astrozytären Connexins 43 vermindert Glutamat-induzierten Stress in Motoneuronen bei spät einsetzender spinaler Muskelatrophie.
Warum wurde diese Studie gemacht?
Die 5q-assoziierte spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine erbliche neuromuskuläre Erkrankung, die zu fortschreitender Muskelschwäche und -atrophie führt. Obwohl sie traditionell als motorneuronenspezifische Erkrankung gilt, deuten neuere Erkenntnisse auch auf eine entscheidende Rolle von Astrozyten hin.
Astrozyten sind sternförmige Gliazellen, die Neurone im zentralen Nervensystem unterstützen. Sie sind beispielsweise wichtig bei der Regulation des extrazellulären Glutamats und können so zu einer Verringerung der Motoneuronentoxizität beitragen.
Ziel dieser Studie ist es daher, das astrozytäre Protein Connexin 43 (Cx43) zu untersuchen, welches für die Zell-Zell-Kontakte (Gap Junctions) und die Regulation des extrazellulären Glutamats wichtig ist.
Wie wurde diese Studie gemacht?
Mithilfe von In-vivo- und In-vitro-Methoden – darunter ein Mausmodell der spät einsetzenden SMA, humane Astrozyten und murine Astrozytenkulturen – wurde die Expression und Lokalisation von Cx43 mittels genetischer Modifikation, Immunfärbung, Western Blot und quantitativer PCR analysiert. Funktionelle Konsequenzen wurden mithilfe von Ex-vivo-Rückenmarksschnittkulturen, Ca²⁺-Imaging und Glutamatfreisetzungsassays untersucht.
Was ist das Studienergebnis?
Beobachtet wurde eine signifikante Hochregulation von Cx43 in Mäusen mit spät einsetzender SMA, sowie in SMN-defizienten murinen und humanen Astrozyten. Die erhöhte Cx43-Expression korrelierte mit einer gesteigerten Glutamatfreisetzung aus Astrozyten und einer erhöhten Toxizität für Motoneuronen. Ca²⁺-Imaging deckte Cx43-abhängige Mechanismen auf, die dieser erhöhten Freisetzung zugrunde liegen. Die pharmakologische Hemmung von Cx43 mit Gap27 reduzierte die Glutamatfreisetzung und die Ca²⁺-Antworten der Motoneuronen.
Was bedeutet das?
Diese Ergebnisse identifizieren astrozytäres Cx43 als einen Faktor, der zur Glutamat-vermittelten Motoneuron-Toxizität bei spät einsetzender SMA beiträgt und das wachsende Verständnis nicht-neuronaler Mechanismen in der SMA-Pathologie unterstützt.
Hier der Link zur englischen Veröffentlichung:
https://www.mdpi.com/2073-4409/14/23/1852 via / .bsky.social
Fakultät Essen /
Duisburg-Essen /
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