26/03/2026
Muy nuevo e importante:
LA INFLAMACIÓN CRÓNICA DEJA UNA IMPREGNACIÓN DURADERA EN LAS CÉLULAS MADRE INTESTINALES, AUMENTANDO EL RIESGO DE CÁNCER COLORRECTAL
Un estudio en animales financiado por los NIH revela que la memoria hereditaria del daño persiste en las células meses después de que cesa la inflamación
En un nuevo estudio, financiado en parte por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), investigadores han descubierto un mecanismo molecular que podría explicar cómo la inflamación intestinal crónica puede aumentar el riesgo de cáncer colorrectal. Al simular la colitis crónica en ratones y monitorizar la respuesta del colon durante la inflamación y la recuperación, los científicos demostraron que estos cambios incrementaron la actividad de un grupo específico de proteínas, los factores de transcripción AP-1, y promovieron el crecimiento tumoral.
La relación entre la inflamación y el cáncer está bien establecida, pero los mecanismos subyacentes aún no se comprenden completamente.
“Al explicar cómo los ciclos repetidos de lesiones en el intestino pueden influir en el riesgo de cáncer colorrectal, los autores han abierto posibles vías hacia métodos muy necesarios de evaluación y terapia tempranas para una afección cada vez más preocupante”, afirmó el Dr. Anthony Letai, director del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los NIH.
Los autores, del Instituto Broad del MIT y Harvard, analizaron los animales y los organoides derivados de su tejido lesionado, y descubrieron que el daño causó alteraciones en las células madre, que las nuevas células heredaron durante más de 100 días después de que cesara la colitis. Si bien el ADN de un individuo generalmente permanece inalterado con el tiempo, el conjunto de anotaciones químicas en su genoma —denominado epigenoma es dinámico.
Esta flexibilidad epigenética permite a las células adaptarse a circunstancias cambiantes, como la inflamación dañina, modulando la expresión de ciertos genes, como los asociados con la regeneración. Estas adaptaciones pueden persistir como recuerdos en el epigenoma, pero investigaciones recientes sugieren que, a largo plazo, pueden tener un efecto contraproducente, aumentando inadvertidamente el riesgo de cáncer.
Los investigadores examinaron minuciosamente más de 52 000 células individuales en los animales, identificando un cambio epigenético que destacaba entre los demás. Los resultados sugirieron que la colitis provocó una alteración en las células madre del colon que incrementó la actividad de los factores de transcripción AP-1, conocidos por regular las respuestas celulares al estrés. Este recuerdo persistió en los epigenomas de las células durante más de 100 días después de que los autores eliminaran las sustancias químicas inductoras de colitis de los animales.
Para comprender mejor cómo esta alteración se mantenía durante tanto tiempo, los investigadores desarrollaron un método para rastrear los recuerdos epigenéticos a medida que las células se dividían en un modelo organoide de colitis, construido a partir de tejido de ratón lesionado. Confirmaron que la memoria de AP-1 era hereditaria, y que las células madre del colon la transmitían a las nuevas células durante su división.
A continuación, buscaron determinar si este efecto persistente de la inflamación crónica tenía implicaciones para el riesgo de cáncer. Para ello, los investigadores introdujeron genes capaces de desencadenar el crecimiento tumoral en ratones que se habían recuperado de colitis crónica o que previamente estaban sanos. Los autores observaron que el crecimiento del tumor colorrectal era mucho más rápido en los animales recuperados de colitis en comparación con el otro grupo.
«Sabíamos desde hace tiempo que la colitis puede acelerar el crecimiento tumoral una vez que el cáncer ya ha comenzado, pero aquí demostramos que el efecto de la inflamación crónica sobre el riesgo de cáncer persiste mucho después de que los animales se hayan recuperado», afirmó Jason Buenrostro, Ph.D., autor principal, miembro del Broad Institute y profesor de la Universidad de Harvard.
Los autores descubrieron que una serie de actividades regenerativas asociadas con AP-1 estaban hiperactivas en los tumores de los animales recuperados. Al bloquear la actividad de AP-1, el efecto pro-cancerígeno de la colitis desapareció, lo que sugiere que este grupo de moléculas podría ser clave para vincular la inflamación crónica intestinal con un mayor riesgo de cáncer colorrectal.
Buenrostro y sus colegas creen que, si este fenómeno se reproduce de forma similar en humanos, las pruebas para detectar estas memorias epigenéticas podrían informar a los pacientes sobre el riesgo de cáncer colorrectal en etapas tempranas. Y, en el futuro, las terapias dirigidas a interrumpir la actividad posterior a la colitis descrita en este estudio podrían ayudar a frenar el crecimiento tumoral.
Se acaba de publicar, hoy, y en mi opinión es de sumo interés para entender el por qué el cáncer ce colon esta aumentando exponencialmente en los últimos años, lo que probablemente este en relación cn el tipo de alimentación a base de ultraprocesados, inflamación crónica y colitis. Si alguien desea saber si sufre un proceso de inflamación, del que no se haya percatado, basta con medir los niveles sanguíneos de Proteína C reactiva y fibrinógeno. Si ambos están elevados ello representa una clara prueba de que la inflamación está presente.
Este estudio forma parte del equipo PROSPECT de Cancer Grand Challenges, financiado por las subvenciones 1OT2CA297577 y 3OT2CA297577 del NCI, Cancer Research UK, el Instituto Nacional del Cáncer de Francia y el Fondo Bowelbabe para la Investigación del Cáncer en el Reino Unido. Esta investigación también fue financiada por el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI) mediante la subvención UM1HG011986 y por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK) mediante la subvención P30DK034854.
O sea, igual que aquí…..
Jesús Devesa
