30/01/2026
BREAKING NEWS HB !
Quand on me pose la question : Mais pourquoi devrais je participer aux journées birdshot qui sont à Paris ?
Tous les patients ont été recrutés au sein de la cohorte CO-BIRD (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT05153057) dans un seul établissement, l’hôpital Cochin à Paris, en France.
Je vous avis parlé de 2 études qui étaient lancées, dont une qui devait être bientôt publiée. Et bien en voici une que m'a envoyé notre "dream team birdshot", (Pr Brézin, Monnet et Cohen)
Bien entendu, c'est une étude que j'ai vulgarisée au maximum afin que tout le monde puisse comprendre.
Si vous avez des questions : n'hésitez pas !
Voici une synthèse vulgarisée de cette étude scientifique de janvier 2026 portant sur la choriorétinite de Birdshot, une maladie auto-immune rare de l'œil.
👁️ Le contexte : Pourquoi certaines personnes développent-elles cette maladie ?
La maladie de "Birdshot" provoque une inflammation grave de la rétine. On sait que presque 100 % des malades possèdent un gène particulier nommé HLA-A29. Cependant, beaucoup de gens ont ce gène sans jamais tomber malades.
Les chercheurs ont donc étudié deux "ciseaux" moléculaires, les enzymes ERAP1 et ERAP2, qui préparent les fragments de protéines (peptides) pour qu'ils soient présentés au système immunitaire par le gène HLA-A29. Si ces fragments sont mal "découpés", le système immunitaire peut s'attaquer par erreur à l'œil.
🧪 Ce que l'étude a découvert (Les résultats)
L'étude a comparé 406 patients malades à 106 personnes saines (toutes porteuses du gène HLA-A29). Voici les conclusions majeures :
1. Le "cocktail" à risque
Les chercheurs ont identifié une combinaison génétique spécifique qui rend plus susceptible de tomber malade :
ERAP1 "paresseux" : Chez les malades, l'enzyme ERAP1 a souvent une activité de découpe plus faible que la normale.
ERAP2 "hyperactif" : À l'inverse, l'enzyme ERAP2 est souvent plus présente et active chez les patients.
2. Une influence sur le déclenchement, pas sur la force
C'est la découverte la plus surprenante : si ces gènes expliquent pourquoi on tombe malade (la susceptibilité), ils ne semblent pas influencer la gravité de la maladie.
Avoir les "mauvais" gènes ERAP ne signifie pas que vous perdrez la vue plus vite ou plus sévèrement.
La perte de vision est davantage liée à l'âge du patient et à la durée de la maladie qu'à son profil génétique ERAP.
Pourquoi c'est important ?
Cette étude confirme que la maladie de Birdshot est une "maladie de la présentation des peptides". En comprenant que ERAP1 et ERAP2 sont les coupables du déclenchement, les scientifiques pourraient un jour créer des médicaments ciblés pour bloquer ou activer ces enzymes afin de prévenir la maladie chez les personnes à risque.
Pour comprendre ERAP1 et ERAP2, imaginez que vos cellules sont des petites usines qui doivent passer une inspection de sécurité permanente par les policiers du corps : les lymphocytes T (le système immunitaire).
Voici comment ces enzymes fonctionnent avec une métaphore simple :
1. Le rôle : Les "Ciseaux de précision"
À l'intérieur de chaque cellule, des morceaux de protéines sont produits. Pour prouver qu'une cellule est en bonne santé, elle doit afficher des petits échantillons de ces protéines sur sa "vitrine" extérieure (une molécule appelée HLA).
Le problème : Les protéines sont souvent trop longues pour tenir dans la vitrine.
La solution : ERAP1 et ERAP2 sont des ciseaux moléculaires. Leur travail est de couper les extrémités des protéines pour les raccourcir exactement à la bonne taille (généralement 8 à 10 acides aminés).
2. La différence entre les deux
Bien qu'ils fassent le même métier, ils n'utilisent pas les mêmes outils :
ERAP1 : C’est le ciseau principal. Il préfère couper les protéines qui sont encore assez longues. Il est très sensible à la longueur : dès que la protéine atteint la taille parfaite, il s'arrête de couper.
ERAP2 : C’est l’assistant spécialisé. Il est meilleur pour couper certains types d'acides aminés spécifiques que son collègue ignore. Il travaille souvent en équipe avec ERAP1 pour fignoler la découpe.
3. Quand les ciseaux "dérapent" (Le lien avec les maladies)
Le problème survient quand ces ciseaux sont trop rapides, trop lents, ou absents à cause de votre génétique :
La mauvaise taille : Si les protéines sont coupées trop courtes ou restent trop longues, elles ne tiennent pas bien dans la "vitrine" (HLA).
L'alerte injustifiée : Le système immunitaire (la police) passe devant la vitrine, voit un morceau de protéine mal découpé, ne le reconnaît pas et pense qu'il s'agit d'un virus ou d'une menace.
L'attaque (Auto-immunité) : La police attaque alors vos propres cellules saines. C’est ce qui se passe dans la maladie de Birdshot ou la Spondylarthrite ankylosante.
En résumé
ERAP1 et 2 = Des tailleurs qui ajustent les vêtements (protéines) des cellules.
Leur but = Que les vêtements aillent parfaitement aux mannequins (HLA) exposés en vitrine.
Si la coupe est ratée = Le système immunitaire panique et déclenche une inflammation.
Voilà !
SM
https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2811400
