27/08/2025
🧠 4′‑hydroxychalcone : un extrait de racine de réglisse contre le glioblastome
Le glioblastome multiforme (GBM) reste l’un des cancers cérébraux les plus difficiles à traiter. Un composé naturel extrait de la racine de réglisse (Glycyrrhiza glabra) montre une activité antiproliférative via un mécanisme de mort cellulaire programmé appelé ferroptose. La réglisse, plante vivace de la famille des Fabacées, est utilisée en médecine traditionnelle chinoise pour ses propriétés anti‑inflammatoires et antitumorales.
Points clés :
🧪 Concentration efficace : à 20 µM, 4′‑hydroxychalcone provoque une accumulation de fer et de peroxydes lipidiques, signes classiques de ferroptose, et entraîne une diminution de la viabilité cellulaire de plus de 60 % après 48 h d’exposition.
🔬 Axe xCT/GSH/GPX4 : le traitement supprime l’expression du transporteur xCT, réduit les niveaux de glutathion (GSH) et inhibe la glutathion‑peroxydase 4 (GPX4), affaiblissant la défense antioxydante des cellules de gliome.
⚙️ Régulation AKT/mTORC1/4EBP1 : l’inhibition de la voie AKT/mTORC1 diminue la phosphorylation de 4EBP1, bloquant ainsi la synthèse protéique indispensable à la survie des cellules GBM.
🚀 Efficacité comparable à la temozolomide : en modèle murin in vivo, la taille des tumeurs traitées avec 4′‑hydroxychalcone (20 mg·kg⁻¹) est réduite de ≈55 % par rapport au contrôle, un effet similaire à celui du temozolomide cliniquement utilisé.
🛡️ Sécurité : après 30 jours d’administration à 100 mg·kg⁻¹, aucune lésion histologique n’est observée dans le foie, les reins ou le cœur, attestant d’une bonne tolérance du composé.
Source : https://doi.org/10.1002/ptr.70004