05/01/2026
Continuo a osservare pazienti con ENDOMETRIOSI trattate con estrogeni non adeguatamente bilanciati da progesterone – e volutamente parlo di progesterone naturale, non di progestinici sintetici.
L’endometriosi è una patologia estrogeno-dipendente: una stimolazione estrogenica persistente, in assenza di una sufficiente opposizione progesteronica, favorisce proliferazione cellulare, infiammazione cronica, resistenza all’apoptosi e instabilità genomica.
La letteratura mostra chiaramente che un ambiente estrogenico non controbilanciato è associato a un aumento del rischio di iperplasia endometriale e di trasformazione neoplastica, in particolare a livello dell’endometrio, e in misura minore delle lesioni endometriosiche stesse.
Il progesterone fisiologico svolge un ruolo chiave:
– antiproliferativo
– pro-apoptotico
– anti-infiammatorio
– differenziante
Ignorare questo equilibrio significa aumentare il rischio, non garantire l’esito. Ed è proprio per questo che la terapia ormonale deve essere personalizzata, fisiologica e metabolicamente guidata.
Cosa dice davvero la letteratura?
🔹 Endometriosi e rischio oncologico
L’endometriosi non è un precursore obbligato di cancro, ma è associata a un aumento del rischio relativo di:
- carcinoma endometrioide
- carcinoma a cellule chiare
Il rischio è maggiore in contesti di iperestrogenismo prolungato.
🔹 Estrogeni non opposti
L’uso di estrogeni senza adeguata opposizione progesteronica:
- aumenta il rischio di iperplasia endometriale
- aumenta il rischio di carcinoma endometriale
Questo è un dato consolidato, soprattutto nella donna con utero.
🔹 Ruolo del progesterone naturale
Il progesterone:
- riduce l’espressione dei recettori estrogenici
- inibisce la proliferazione endometriale
- induce differenziazione e apoptosi
I progestinici non replicano pienamente questi effetti e possono avere profili metabolici e infiammatori diversi.
Studi di riferimento:
- Bulun SE. Endometriosis. N Engl J Med, 2009
- Vercellini et al. Endometriosis and cancer. Lancet Oncology, 2012
- Kim JJ, Chapman-Davis E. Role of progesterone in endometrial cancer. Semin Reprod Med, 2010
- Beral et al. Endometrial cancer and hormone therapy. Lancet, 2005
- Chlebowski et al. Estrogen plus progestin and endometrial cancer. J Natl Cancer Inst, 2016