発達障害研究所 遺伝子医療研究部部長　林のページ

04/06/2020

当部門の加藤君子研究員らによる論文がHuman Mutation誌に掲載されました。Xq27.3q28領域に欠失を持つ2例の女性症例を解析し、X染色体不活化やTopologically Associated Domains (TADs)の違い などから臨床症状の違いを説明したものです。

Our new paper by Kimiko Katoh et al. was published on Human Mutation. It describes two females with deletion at Xq27.3q28 and explains their clinical difference by X-chromosomal skewing and Topologically Associated Domains (TADs).

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32485067/
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/humu.24058

A heterozygous deletion at Xq27.3q28 including FMR1, AFF2, and IDS causing intellectual disability and characteristic facial features is very rare in females, with only 10 patients having been report...

26/12/2019

(English ver. is available below)
【研究テーマ】チアミントランスポーター (SLC19A3) 異常症の解析
【Our Research interest】Investigation of SLC19A3, thiamine metabolism dysfunction syndrome-2 [THMD2; OMIM #607483]

SLC19A3欠損症は、急性の脳症 （Leigh 脳症）を呈し、MRI診断により、大脳費皮質委縮、基底核および視床の病変が見られるといった特徴があります。乳児期に発症して著しい発達遅滞が見られる重症の症例から青年期に発症しウエルニッケ様症状を呈する軽症の症例まで様々な症状が見られます。治療法として、チアミン及びビオチンの投与を行うと症状の進行を抑えることができますので、早期発見が非常に重要な疾患です。我々は、2010年に急速な脳萎縮と著しい発達障害が見られた症例よりSLC19A3遺伝子の変異を同定しました [Yamada et al. BMC Medical Genetics]。それ以降、国内外から症例を募り、SLC19A3遺伝子の変異解析を中心とした解析を行い、現在までにのべ30例以上の収集・解析を行っております。現在も解析は継続しておりますので、臨床的にSLC19A3異常症を疑う症例がございましたら何卒ご紹介下さい。また、診断に迷われている場合もご相談に乗りますのでご相談下さい。
shin-hayashi@inst-hsc.jp

Thiamine metabolism dysfunction syndrome 2 (biotin- or thiamine-responsive encephalopathy type 2) is caused by a deficiency of SLC19A3 encoding a thiamine transporter. The patient shows acute encephalopathy like Leigh syndrome and brain imaging typically shows characteristic bilateral lesions of the basal ganglia. Severer cases the features occur during infantile period and shows severe developmental delay, while milder cases symptoms like Wernicke encephalopathy occur in juvenile to adolescent period. Since administration of thiamine or biotin can suppress the symptom progression, early genetic diagnosis is very important for a clinical management. We have identified a novel mutation of SLC19A3 in THMD2 patient [Yamada et al. BMC Med Genet. 2010], and have recruited and analyzed more than 30 THMD2-suspecting patients. Please feel free to contact us if you have a MOWS or MOWS-suspecting patient!
shin-hayashi@inst-hsc.jp

25/12/2019

(English text is available below)
【研究テーマ】先天異常症の染色体構造異常解析
【Our Research interest】Investigation of chromosomal aberration in congenital disorders

発達遅滞や多発奇形などの先天異常症において染色体の構造異常は重要な一因となります。また、本邦においてG分染法が保険収載されていることもあり、スクリーニングとしても染色体解析は広く用いられています。しかしながら、例えば21トリソミーや5p-のように頻度が高く臨床症状もよく知られているものに比べ、均衡型転座や腕内・腕間逆位などの微細な構造変化はその臨床的意義の判断はしばしば困難が伴い、詳細な構造解析にも多大なエフォートを要します。当研究室ではFISHなどを用いたゲノム解析手法により意義の明らかではない染色体構造異常症例を解析し、疾患に関連する遺伝子候補を見いだしてきました。判断に苦慮している染色体構造異常症例がございましたら何卒ご紹介下さい。
shin-hayashi@inst-hsc.jp

Chromosomal structural abnormality causes congenital disorders including developmental delay and/or multiple anomalies. However, it is sometimes difficult to diagnose whether identified cryptic chromosomal rearrangement, e.g. balanced translocation or inter-/intra-chromosomal inversion, is significant or not, and detailed chromosomal analysis requires a large amount of effort and experience. We have analyzed such chromosomal aberration using FISH and other genetic analysis to find out causative genes. Please feel free to contact us if you have a patient with such kind of uncertain chromosomal rearrangement!
shin-hayashi@inst-hsc.jp

23/12/2019

(English text is available below)
【研究テーマ】モワット･ウィルソン症候群の原因探索
【Our Research interest】Investigation of Mowat-Wilson syndrome

モワット･ウィルソン症候群 (Mowat-Wilson syndrome; MOWS)は知的障碍, 特徴的顔貌, ヒルシュスプルング病などの胃腸症状などを特徴とする症候群であり、2001年に当部門から世界で初めて疾患原因遺伝子ZEB2の報告をしました [Wakamatsu et al. Nat Genet. 2001]。以降も国内外から症例を募り、ZEB2遺伝子変異を中心とした解析を行い、現在までにのべ160例以上の収集・解析を行っております。現在も解析は継続しておりますので、臨床的にMOWSを疑う症例がございましたら何卒ご紹介下さい。また、診断に迷われている場合もご相談に乗りますので、こちらまでご連絡をいただければ幸いです。
shin-hayashi@inst-hsc.jp

Mowat-Wilson syndrome (MOWS) is a congenital malformation syndrome characterized by intellectual disability, characteristic facial features, Hirschsprung disease et al. We reported the ZEB2 gene as a causative gene of MOWS [Wakamatsu et al. Nat Genet. 2001], and have recruited more than 160 MOWS patients to analyze ZEB2 mutation and other causative genomic aberration. Please feel free to contact us if you have a MOWS or MOWS-suspecting patient!　shin-hayashi@inst-hsc.jp

23/12/2019

(Please see below for English translation)
小児科医・臨床遺伝専門医・研究者の林と申します。現職にて発達障害や先天異常疾患を中心とした遺伝性疾患の研究をしております。研究協力呼びかけや患者さんへの情報提供、研究成果発表などのために本ページを作成しました。研究についてのお問い合わせやご連絡などにぜひご活用下さい。

愛知県医療療育総合センター発達障害研究所 遺伝子医療研究部部長
林　深（はやし・しん）
shin-hayashi@inst-hsc.jp

I am a researcher and pediatrician in Japan. Now I and colleagues are researching about genetic disease, e.g. congenital disorders or developmental disability, to clarify their cause and etiology. Please feel free contact us about research and disorder!

Shin Hayashi, M.D., Ph.D.
Chief
Department of Genetics, Institute for Developmental Research, Aichi Developmental Disability Center
shin-hayashi@inst-hsc.jp