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Liberador de Células Madre Stemrelease3

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Liberador de Células Madre Stemrelease3

Liberador de células madre a partir de extractos naturales. Orientación médica en medicina molecular.

30/10/2025

¿Qué es el inflamasoma? – Parte 190.

Además, dado que NLRP6 se ha asociado principalmente con la protección de la microbiota intestinal, la desregulación de su activación se ha asociado con colitis e infección intestinal persistente.

Además, las disfunciones del inflamasoma NLRP6 se han asociado con los loci de adrenomedulina (ADM) y la hipertensión esencial masculina, lo que sugiere que la desregulación del inflamasoma NLRP6 y, potencialmente, de otros inflamasomas NLRP promueven la patogénesis de la hipertensión esencial.

Fuente e imagen tomadas de: Xu Z, Kombe Kombe AJ, Deng S, Zhang H, Wu S, Ruan J, Zhou Y, Jin T (2024). NLRP inflammasomes in health and disease. Molecular Biomedicine. 5:14, doi: https://doi.org/10.1186/s43556-024-00179-x.

29/10/2025

¿Qué es el inflamasoma? – Parte 189.

Cuando no se regula adecuadamente, la desregulación de la activación del inflamasoma NLRP6 manifiesta varias enfermedades, que incluyen la fiebre mediterránea familiar causada por mutaciones en el gen codificador de pirina MEFV, o el síndrome periódico asociado a la criopirina, causado por mutaciones puntuales en el gen Nlrp6.

Fuente e imagen tomadas de: Xu Z, Kombe Kombe AJ, Deng S, Zhang H, Wu S, Ruan J, Zhou Y, Jin T (2024). NLRP inflammasomes in health and disease. Molecular Biomedicine. 5:14, doi: https://doi.org/10.1186/s43556-024-00179-x.

28/10/2025

¿Qué es el inflamasoma? – Parte 188.

Si bien se cree que miR-650 promueve la apoptosis relacionada con el inflamasoma NLRP6, este último actúa como un autoinhibidor al disminuir la apoptosis incrementada por el efecto de miR-650 mediante la unión directa del 3'UTR de Nlrp6 y miR-650, para restaurar la homeostasis celular tras la eliminación de la infección.

Además del mecanismo de regulación descrito para la activación de NLRP6, estudios posteriores proporcionarían más detalles sobre las implicaciones del inflamasoma NLRP6 en la salud y la enfermedad.

Fuente e imagen tomadas de: Xu Z, Kombe Kombe AJ, Deng S, Zhang H, Wu S, Ruan J, Zhou Y, Jin T (2024). NLRP inflammasomes in health and disease. Molecular Biomedicine. 5:14, doi: https://doi.org/10.1186/s43556-024-00179-x.

27/10/2025

¿Qué es el inflamasoma? – Parte 187.

Tras la desaparición de la infección, es necesario regular negativamente el inflamasoma NLRP6. Curiosamente, se ha demostrado que la transcripción y la expresión de Nlrp6 se ven disminuidas por el miRNA-331-3p tras una hemorragia cerebral, lo que detiene la respuesta inflamatoria y restaura la homeostasis celular.

Fuente e imagen tomadas de: Xu Z, Kombe Kombe AJ, Deng S, Zhang H, Wu S, Ruan J, Zhou Y, Jin T (2024). NLRP inflammasomes in health and disease. Molecular Biomedicine. 5:14, doi: https://doi.org/10.1186/s43556-024-00179-x.

26/10/2025

¿Qué es el inflamasoma? – Parte 186.

Más allá del producto bacteriano, que además incluye al ácido lipoteicoico (LTA, del inglés Lipoteichoic Acid) como un potente regulador positivo de la activación del inflamasoma NLRP6 junto con taurina, histamina y espermina, se cree que la helicasa de caja 15 (Dhx15) de la helicasa de ARN dependiente de ATP DEAH (Asp-Glu-Ala-His) es detectada por NLRP6 y mejora la activación del inflamasoma NLRP6.

Fuente e imagen tomadas de: Xu Z, Kombe Kombe AJ, Deng S, Zhang H, Wu S, Ruan J, Zhou Y, Jin T (2024). NLRP inflammasomes in health and disease. Molecular Biomedicine. 5:14, doi: https://doi.org/10.1186/s43556-024-00179-x.

25/10/2025

¿Qué es el inflamasoma? – Parte 185.

Informes recientes han demostrado que la desubiquitinasa Cyld desempeña un papel importante en la prevención de la activación excesiva e incontrolada del inflamasoma NLRP6.

Curiosamente, Cyld desubiquina NLRP6 al destruir la unión a K63 que mantiene ubiquitinado a NLRP6, impidiendo así que reclute células ASC.

Se ha demostrado que LPS específicos, como el ácido γ-D-glutamil-mesodiaminopimélico (iE-DAP, un agonista de NOD1), Pam3CysSerLys4 (Pam3CSK4, un agonista sintético de LPS triacilado de TLR1/TLR2) y el muramil dipéptido (MDP), regulan positivamente la activación del inflamasoma NLPR6.

Fuente e imagen tomadas de: Xu Z, Kombe Kombe AJ, Deng S, Zhang H, Wu S, Ruan J, Zhou Y, Jin T (2024). NLRP inflammasomes in health and disease. Molecular Biomedicine. 5:14, doi: https://doi.org/10.1186/s43556-024-00179-x.

24/10/2025

¿Qué es el inflamasoma? – Parte 184.

Al igual que en el caso de NLRP1 y NLRP3, la activación del inflamasoma NLRP6 requiere una regulación rigurosa y oportuna, ya que su activación crónica desequilibrada, que incluye la inactivación cuando es necesaria o la hiperactivación (inflamación excesiva), provoca diversas enfermedades inflamatorias y metabólicas.

Como se describió previamente, la expresión de NLRP6 y la activación del inflamasoma NLRP6 se regulan positivamente a nivel transcripcional y postranscripcional. Hasta la fecha, se considera que PPAR-γ es uno de los primeros reguladores positivos de la transcripción de Nlrp6.

Además, en células quiescentes o en ausencia de activadores de ligando, la activación del inflamasoma NLRP6 se ve impedida por la conformación cerrada de los dominios LRR y NACHT de NLR; esta inhibición se conoce como autoinhibición.

Fuente e imagen tomadas de: Xu Z, Kombe Kombe AJ, Deng S, Zhang H, Wu S, Ruan J, Zhou Y, Jin T (2024). NLRP inflammasomes in health and disease. Molecular Biomedicine. 5:14, doi: https://doi.org/10.1186/s43556-024-00179-x.

23/10/2025

¿Qué es el inflamasoma? – Parte 183.

Más detalladamente, la activación del inflamasoma NLRP6 dependiente de ASC implica dos pasos de polimerización inducidos por nucleación: i) una primera nucleación de filamentos de ASCPYD por NLRPYD mediante una interacción PYD-PYD que conduce a la polimerización de ASC; y ii) una segunda nucleación de filamentos de caspasa-1 CARD por el ASCCARD polimerizado mediante una interacción CARD-CARD que activa directamente la caspasa-1, lo que induce la liberación de IL-1β e IL-18.

Además, los LPS de bacterias gramnegativas también activan el NLRP6 traducido. Estudios in vitro han demostrado que los LPS pueden interactuar directamente con NLRP6, promoviendo el cambio conformacional y, posteriormente, induciendo la homodimerización de NLRP6.

Fuente e imagen tomadas de: Xu Z, Kombe Kombe AJ, Deng S, Zhang H, Wu S, Ruan J, Zhou Y, Jin T (2024). NLRP inflammasomes in health and disease. Molecular Biomedicine. 5:14, doi: https://doi.org/10.1186/s43556-024-00179-x.

22/10/2025

¿Qué es el inflamasoma? – Parte 182.

El inflamasoma NLRP6 también puede autoactivarse en presencia de estímulos inflamasómicos. Como se describe en una revisión de Ghimire y su grupo de investigación, se ha demostrado que los filamentos de PYD y CARD presentan propiedades priónicas que facilitan la polimerización de ASC en estructuras filamentosas, lo que conduce a la activación del inflamasoma NLRP6 dependiente de ASC.

Fuente e imagen tomadas de: Xu Z, Kombe Kombe AJ, Deng S, Zhang H, Wu S, Ruan J, Zhou Y, Jin T (2024). NLRP inflammasomes in health and disease. Molecular Biomedicine. 5:14, doi: https://doi.org/10.1186/s43556-024-00179-x.

21/10/2025

¿Qué es el inflamasoma? – Parte 181.

Informes recientes han destacado un nuevo modelo de activación del inflamasoma NLRP6, donde el ácido lipoteicoico (LTA, del inglés Lipoteichoic Acid), y específicamente el ARNdc viral, pueden promover la formación de una separación de fases líquido-líquido (LLPS, del inglés Liquid-Liquid Phase Separation) por parte de NLRP6, asociada a su activación.

NLRP6 formaría LLPS gracias a su dominio polibásico, ubicado dentro del dominio NACHT, y tras la separación de fases, la ASC solidificaría los agregados de NLRP6 y provocaría su activación.

Fuente e imagen tomadas de: Xu Z, Kombe Kombe AJ, Deng S, Zhang H, Wu S, Ruan J, Zhou Y, Jin T (2024). NLRP inflammasomes in health and disease. Molecular Biomedicine. 5:14, doi: https://doi.org/10.1186/s43556-024-00179-x.

20/10/2025

¿Qué es el inflamasoma? – Parte 180.

El ácido lipoteicoico (LTA, del inglés Lipoteichoic Acid) se une al NLRP6 expresado a través de su dominio LRR, promoviendo la polioligomerización de ASC. En particular, la activación de NLRP6 basada en LTA induce la vía no canónica de activación del inflamasoma NLRP6.

De hecho, la activación funcional de NLRP6 por LTA no activa directamente la caspasa-1, sino la caspasa-11, que participa en la vía no canónica de activación del inflamasoma.

La activación de la vía no canónica asociada a la caspasa-11 desencadena la activación de los inflamasomas NLRP3/6 mediante la producción de flujo iónico (específicamente, eflujo de K+ a través de los poros de GSDMD), que a su vez activa la caspasa-1 y libera IL-1β e IL-18.

Fuente e imagen tomadas de: Xu Z, Kombe Kombe AJ, Deng S, Zhang H, Wu S, Ruan J, Zhou Y, Jin T (2024). NLRP inflammasomes in health and disease. Molecular Biomedicine. 5:14, doi: https://doi.org/10.1186/s43556-024-00179-x.

19/10/2025

¿Qué es el inflamasoma? – Parte 179.

Una vez traducida, la activación de NLRP6 requiere desencadenantes específicos para inducir su ensamblaje en un complejo inflamasómico típico, que activará la pro-IL-1β y la pro-IL-18 a partir de sus respectivos precursores.

Estos desencadenantes se conocen como segunda señal o señal 2.

Entre las segundas señales que activan NLRP6, se ha descubierto que el ácido lipoteicoico (LTA, del inglés Lipoteichoic Acid) actúa como ligando para interactuar con NLRP6 y activar el inflamasoma mediante una cascada de señalización de reclutamiento de proteínas.

Fuente e imagen tomadas de: Xu Z, Kombe Kombe AJ, Deng S, Zhang H, Wu S, Ruan J, Zhou Y, Jin T (2024). NLRP inflammasomes in health and disease. Molecular Biomedicine. 5:14, doi: https://doi.org/10.1186/s43556-024-00179-x.

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