Dr. Ricardo Alcántara Arteaga

06/12/2025

¿Por qué el multivitamínico del Protocolo Coimbra es indispensable y por qué debe ser personalizado?

Dr. Ricardo Alcántara Arteaga
Especialista en medicina Familiar
Protocolo Coimbra México 🇲🇽

Cuando un paciente inicia el Protocolo Coimbra, una de las preguntas más frecuentes es:

“¿Por qué necesito un multivitamínico especial si yo ya tomo uno de farmacia?”

La respuesta es sencilla: este multivitamínico no es un capricho, ni es genérico. Forma parte esencial del tratamiento y debe personalizarse después de evaluar el estado clínico del paciente y sus resultados de laboratorio.

1. Fundamentos científicos: por qué estos nutrientes son indispensables

Los micronutrientes (vitaminas del complejo B, colina, selenio y zinc) cumplen funciones críticas en el organismo, especialmente en pacientes con enfermedades autoinmunes o inflamatorias.

Un consenso reciente sobre micronutrientes subraya que el estado óptimo de vitaminas y oligoelementos es indispensable para:
• mantener un sistema inmune competente,
• modular la inflamación,
• mejorar la defensa antioxidante,
• permitir la reparación celular,
• asegurar metabolismo energético adecuado.

(ScienceDirect: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0261561423004284)

En enfermedades autoinmunes existe un aumento del estrés oxidativo, mayor desgaste metabólico y acelerado recambio celular, lo que incrementa la necesidad de micronutrientes a niveles superiores a los de la población sana.

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2. Funciones específicas de los componentes del multivitamínico personalizado

Vitaminas del complejo B y colina

Las vitaminas B son cofactores de cientos de reacciones metabólicas:
• producción de energía,
• reparación de ADN,
• metilación (regulación epigenética),
• síntesis de neurotransmisores,
• formación de membranas celulares,
• regeneración tisular.

Referencia científica (2025):
https://www.mdpi.com/1422-0067/26/5/1967

Funciones destacadas:

• Tiamina (B1): metabolismo energético (ATP).

• Riboflavina (B2) y Niacinamida (B3): esenciales para NAD⁺/NADH y FAD/FADH₂.

• Pyridoxal-5-fosfato (B6 activo): participa en más de 140 reacciones, incl. síntesis de neurotransmisores y metabolismo de aminoácidos.

• Biotina (B7): metabolismo de ácidos grasos y gluconeogénesis.

• Metilfolato (B9) y Metilcobalamina (B12): formación de glóbulos rojos, reparación de ADN, salud neurológica.

• Colina: precursor de acetilcolina, fosfolípidos de membrana y donador de grupos metilo.

(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2010061/ )

Estas vitaminas no solo “ayudan”, sino que permiten que las células respondan adecuadamente al tratamiento.

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3. Selenio y Zinc: protectores inmunológicos y antioxidantes

El selenio es cofactor de la glutatión peroxidasa y otras enzimas antioxidantes que reducen daño celular e inflamación.

(PMC: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4808891)

El zinc participa en:

• maduración de linfocitos,
• reparación de ADN,
• función antiviral,
• integridad de membranas,
• cicatrización.

(PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16317164/)

Sin estos oligoelementos, la vitamina D y las vitaminas B no pueden ejercer su efecto máximo.

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4. ¿Por qué el multivitamínico debe ser personalizado?

a) Cada paciente tiene un estado metabólico único

La dieta, la absorción intestinal, la función renal, la inflamación, el estrés, los fármacos y las comorbilidades modifican los niveles de micronutrientes.

Los estudios de laboratorio muestran variaciones importantes entre personas con la misma enfermedad.

b) Los laboratorios determinan la dosis y la forma química

Algunos pacientes requieren metilfolato; otros, dosis altas de B12; otros, más zinc o selenio.

El multivitamínico es personalizado porque:

• corrige deficiencias específicas,
• evita toxicidades,
• optimiza las vías metabólicas necesarias para la efectividad del Protocolo Coimbra.

c) Las demandas bioquímicas en autoinmunidad son superiores

Un organismo inflamado consume más vitaminas y minerales.
Sin suplementación adecuada, el tratamiento pierde potencia.

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5. Dosis terapéuticas vs. Dosis Diarias Recomendadas (DDR/RDA)

Muchos pacientes creen que pueden sustituir este multivitamínico por uno de farmacia.
Sin embargo, esos productos están formulados con dosis mínimas, diseñadas para evitar deficiencias en personas sanas.

Dosis Diarias Recomendadas (RDA):

• representan lo mínimo necesario para sobrevivir sin carencias,
• NO están diseñadas para modular el sistema inmune,
• NO sirven para reparar tejido dañado,
• NO contemplan enfermedades autoinmunes.

Dosis terapéuticas:

• son mucho más elevadas que las RDA,
• se ajustan según laboratorio y diagnóstico,
• buscan efectos clínicos específicos: reducción de homocisteína, apoyo epigenético, regeneración celular, control de inflamación, apoyo mitocondrial, etc.

Ejemplos:

• Metilcobalamina: RDA ≈ 2.4 mcg → terapéutica 1,000–5,000 mcg.

• Metilfolato: RDA 400 mcg → terapéutica 1–5 mg.

• P-5-P: RDA 1.3 mg → terapéutica 25–50 mg.

• Zinc: RDA 11 mg → terapéutica 25–50 mg.

• Selenio: RDA 55 mcg → terapéutica 100–200 mcg.

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6. Justificación clínica dentro del Protocolo Coimbra

El Protocolo Coimbra utiliza altas dosis de vitamina D para modular la respuesta inmunológica.

Para que esta vitamina funcione correctamente, requiere cofactores metabólicos que sostengan:

• la reparación celular,
• la producción de energía,
• la metilación del ADN,
• el balance antioxidante,
• la homeostasis inmunológica.

Sin estos cofactores, el tratamiento puede:

• tardar más en funcionar,
• no alcanzar su efecto máximo,
• generar síntomas por desequilibrio metabólico.

Por eso, el multivitamínico no es opcional: es parte del tratamiento.

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📚 Bibliografía (enlaces directos)

1. Mousa A, et al. Micronutrients in Clinical Practice. Clinical Nutrition, 2023.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0261561423004284
2. Gleeson M. Micronutrients in Oncological Intervention.
https://www.researchgate.net/publication/298332553_Micronutrients_in_Oncological_Intervention
3. Qiu L, et al. B Vitamins and Cancer. Int J Mol Sci, 2025.
https://www.mdpi.com/1422-0067/26/5/1967
4. Zeisel S. Choline: An Essential Nutrient for Humans. FASEB Journal.
https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1096/fj.01-0462rev
5. Committee on Toxicity. Vitamin B7 Review.
https://cot.food.gov.uk/sites/default/files/vitmin2003.pdf
6. Rayman M. The Importance of Selenium to Human Health.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4808891
7. Prasad A. Zinc in Human Health.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16317164/

05/12/2025

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05/12/2025

🙌 PROTOCOLO COIMBRA 🙌‼️

03/12/2025

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Did you know that the way your body uses vitamin D is closely linked to the balance between calcium and magnesium? An imbalancearticularly high calcium and low magnesium—can reduce vitamin D effectiveness and impact overall health.

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29/11/2025

LIBRO DEL MES DE DICIEMBRE Mu Cj as gracias a Marcos Gonzalez Baruch por la recomendación, como lo digo siempre, mis pacientes son mis mejores maestros… GRACIAS 🙌‼️

21/11/2025

Porque los estudios disponibles son pilotos, con pocos pacientes y sin ensayos fase III.

¿Y por qué no se hacen esos ensayos grandes? Porque cuestan millones y solo se financian cuando hay patente. La vitamina D es barata y genérica, sin retorno económico (significa que nadie invertiría millones de dólares en una sustancia que no genera ganancias).

El sistema exige un tipo de evidencia que nunca se producirá para algo no patentable. Sin embargo, ya existen estudios que demuestran eficacia y seguridad. No se trata de conspiraciones, sino de estructuras de evidencia y de negocio.

El Protocolo Coimbra tampoco puede evaluarse mediante el modelo clásico de ensayo doble ciego aleatorizado, ya que las dosis se ajustan individualmente según parámetros de laboratorio. Cada paciente presenta un grado distinto de resistencia biológica a la vitamina D, lo que impide aplicar un esquema estándar.

Desprestigiar a un médico con décadas de investigación y publicaciones (Dr. Cícero) no es un argumento científico, sino una simplificación. El debate real es sobre los modelos de investigación y financiamiento: lo que no se puede patentar rara vez recibe inversión, aunque los resultados clínicos sean consistentes.

📚 Hoy existen estudios ⬇️ publicados que documentan los resultados del Protocolo Coimbra, comunicados con rigor dentro de los límites metodológicos posibles.

1) Vitíligo y psoriasis (Dermatoendocrinol, 2013)

Resumen
Estudio piloto que evaluó el efecto de la administración prolongada de dosis diarias altas de vitamina D en el curso clínico del vitíligo y la psoriasis. Los autores reportaron mejoras clínicas en parte de los pacientes a lo largo del seguimiento.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3897595/

2) Resistencia a la vitamina D como posible causa de enfermedades autoinmunes: una hipótesis confirmada por un protocolo terapéutico con altas dosis de vitamina D (Frontiers in Immunology, 2021)

Resumen
Este artículo de hipótesis y teoría sugiere que la resistencia adquirida a la vitamina D podría ser un mecanismo patológico común en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Los autores proponen que este fenómeno puede explicarse y abordarse terapéuticamente mediante un protocolo con dosis altas de vitamina D.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8058406/

3) Seguridad del tratamiento con altas dosis de vitamina D3 (Nutrients, 2022)

Resumen
Este estudio, publicado en Nutrients (2022), evaluó la seguridad del tratamiento con altas dosis de vitamina D3 en pacientes con enfermedades autoinmunes según el Protocolo Coimbra. Los autores analizaron datos clínicos y de laboratorio, confirmando que - cuando es monitorizado e individualizado - el protocolo se considera seguro y bien tolerado.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9033096/

4) Percepción de calidad de vida y fatiga en pacientes con esclerosis múltiple tratados con altas dosis de vitamina D (Clinical and Translational Neuroscience, 2023)

Resumen
Este estudio abierto, realizado en Italia, evaluó la percepción de calidad de vida y los niveles de fatiga en pacientes con esclerosis múltiple tratados con altas dosis de vitamina D según el Protocolo Coimbra.

Los resultados mostraron mejoras significativas en la reducción de la fatiga y en la calidad de vida autorreportada, reforzando la relevancia clínica de la vitamina D en el manejo de la enfermedad.

https://www.mdpi.com/2514-183X/7/2/12

5) Administración prolongada de vitamina D3 en el manejo de la psoriasis (IP Indian Journal of Clinical and Experimental Dermatology, 2025)

Resumen
Este estudio retrospectivo evaluó a pacientes con psoriasis moderada a severa tratados con regímenes individualizados de vitamina D₃ bajo supervisión médica y control de laboratorio. Los resultados mostraron una mejora clínica significativa y una seguridad sostenida, sin evidencia de hipercalcemia ni toxicidad renal.

La terapia se ajustó según la respuesta de la hormona paratiroidea (PTH), reflejando la variabilidad individual en la sensibilidad a la vitamina D. Los hallazgos respaldan la vitamina D₃ como una estrategia inmunomoduladora segura y eficaz bajo seguimiento médico adecuado.

https://ijced.org/archive/volume/11/issue/3/article/24690

ℹ️ Los estudios aquí publicados tienen carácter informativo y no reemplazan la atención médica, orientada a resolver condiciones clínicas.

19/11/2025

🙌

🔬 The gap between vitamin D research and official recommendations is real and Dr. William Grant is addressing it head-on. In the upcoming Vitamin D Study Hour, Dr. Grant highlights how many clinical trials miss the mark: enrolling participants who already have sufficient vitamin D, using doses too low to see an effect, and allowing control groups to supplement. He explains why observational and mechanistic research provide crucial insights that guidelines often overlook.

Join us to learn from one of the leading voices in vitamin D research and understand what the science truly says. https://buff.ly/fxZX7x8

19/11/2025

🚨 Reflexión Importante sobre la Automedicación y el Protocolo Coimbra 🚨

En los últimos meses he notado un patrón que se repite en muchos pacientes, incluso después de haber tenido 2, 2, 3, 4 o 5 consultas de seguimiento dentro del Protocolo Coimbra:

👉 la idea de que pueden añadir suplementos, vitaminas o “remedios naturales” que vieron en YouTube, TikTok, internet, o por recomendación de alguien más.

Quiero explicar esto con claridad y respeto, pero también con firmeza médica, porque es un punto clave para su seguridad y para la eficacia del tratamiento.

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El Protocolo Coimbra NO es un tratamiento de prueba y error

El protocolo se basa en:
• Regulación fina del metabolismo del calcio
• Evaluación continua de parámetros clínicos y bioquímicos
• Ajustes individualizados según polimorfismos, historia clínica, respuesta biológica y factores ambientales

Cuando un paciente decide por su cuenta añadir suplementos, aunque “parezcan inocentes”, altera un sistema que fue diseñado para ser preciso.

Además, es importante que la comunidad entienda algo fundamental:
👉 Si en su valoración médica un suplemento NO se indicó, es por algo.
Todo lo que se prescribe o no se prescribe tiene un motivo clínico detrás. Nada es casual, nada es improvisado y nada se deja “a criterio del paciente”.

No existen estudios de bioequivalencia en megadosis de Vitamina D

Como ha dicho el Dr. Cícero Galli Coimbra en múltiples conferencias y en su propio manual clínico:

“No existen estudios de bioequivalencia confiables que avalen la seguridad o la equivalencia de todas las marcas de vitamina D en dosis altas.”

Esto significa que:
• No todas las marcas son iguales
• No todas las formulaciones se absorben igual
• Algunas pueden alterar la respuesta inmunológica
• Otras pueden modificar los niveles de calcio, con riesgos renales

Cuando el paciente añade por su cuenta suplementos como:
• K2
• Magnesio en otras formas
• Omega 3 de baja calidad
• Ashwagandha
• Probióticos comerciales
• Multivitamínicos
• “Vitaminas del influencer”

…está introduciendo variables NO contempladas en el diseño del tratamiento.

La automedicación puede sabotear tu avance

Muchos pacientes creen que “no pasa nada”. Pero sí pasa.

Ejemplos reales observados en la práctica clínica:
• Pacientes que añadieron K2 por recomendación de internet → desajustes en calciuria
• Pacientes que añadieron suplementos herbales → interferencias con metabolismo hepático
• Pacientes que añadieron probióticos o multivitamínicos → variaciones en niveles de PTH o calcio
• Pacientes que añadieron adaptógenos → alteraciones en presión arterial o ansiedad

Nadie tiene la intención de dañarse, pero la información incompleta sí puede hacerlo.

Sobre preguntar por WhatsApp, entre consultas, si pueden tomar “X” suplemento que vieron en internet

Este punto es crucial y muchos no lo consideran:

Yo, como su médico, atiendo a una gran cantidad de pacientes. A pesar de tener muy buena memoria clínica, no siempre tengo a la mano su expediente completo cuando me mandan mensajes aislados entre una consulta y otra.

Responder sin tener todo el contexto clínico —laboratorios, evolución, ajustes previos, dosis, síntomas, antecedentes y riesgos individuales— no es lo ideal y no es lo recomendado.

Por eso es importante comprender:

👉 Si un suplemento no fue indicado en consulta, no está autorizado.
👉 Si no se prescribió, no se debe tomar.
👉 Y si no está en su plan actual, ni siquiera es necesario preguntar por “algo que vieron en YouTube o TikTok”.

La medicina no se maneja por improvisación, intuición ni modas.
La seguridad siempre es primero.

Responsabilidad médica y legal del paciente cuando añade sustancias por cuenta propia

Esto debe quedar absolutamente claro:

👉 Si el paciente decide tomar un suplemento, medicamento, vitamina, hierba o nutriente que NO está indicado en su consulta médica, es COMPLETA Y TOTAL responsabilidad del paciente.

Incluso si alguien más se lo recomendó, incluyendo otro médico, si no está integrado y autorizado en su plan de tratamiento personalizado del Protocolo Coimbra, entonces:
• El paciente asume 100% de la responsabilidad médica.
• El paciente asume 100% de la responsabilidad legal.
• El paciente asume 100% de las consecuencias clínicas derivadas de introducir esa sustancia.

Así mismo :

👉 Cambiar marcas, modificar dosis, sustituir suplementos o añadir “algo natural” también implica responsabilidad total del paciente si no fue autorizado por su médico tratante.

Lo no indicado no está permitido, y lo añadido sin autorización no está cubierto dentro del marco de seguridad del protocolo.

Mensaje final para mis pacientes y para toda la comunidad

Queridos pacientes:

Sé que vivimos en una época en la que la información está al alcance de todos… pero no toda es verídica, segura o aplicable a su caso clínico.

El Protocolo Coimbra es un tratamiento serio, sofisticado y respaldado por ciencia. No depende de “agregar cosas”, sino de respetar un marco estricto de seguridad que protege su salud y permite que el sistema inmunológico se regule correctamente.

👉 Antes de añadir cualquier suplemento, háblalo en consulta.
👉 Si no está indicado por su médico, no lo tome.
👉 El protocolo funciona mejor cuando se respeta tal como está diseñado.
👉 Y si el paciente decide añadir sustancias sin autorización, está asumiendo toda la responsabilidad médica y legal.

Cuidemos su salud con responsabilidad 🙏

Con cariño y profesionalismo,

Dr. Ricardo Alcántara Arteaga
Especialista en Medicina Familiar
Protocolo Coimbra México 🇲🇽 Medicina

31/10/2025

Los principales efectos secundarios de los inmunosupresores varían según el medicamento específico, pero, en general, los más comunes y significativos incluyen:

1. Aumento del riesgo de infecciones graves: Debido a la supresión del sistema inmunológico, hay una mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas, virales, fúngicas y parasitarias, que pueden ser graves u oportunistas.

2. Riesgo de malignidades: El uso prolongado de algunos inmunosupresores está asociado con un mayor riesgo de cánceres, especialmente linfomas y cáncer de piel.

3. Toxicidad renal: Ciertos medicamentos pueden causar daño renal, lo que lleva a insuficiencia renal en algunos casos.

4. Toxicidad hepática: Alteraciones en las funciones hepáticas, como la elevación de enzimas hepáticas, son comunes con ciertos medicamentos.

5. Trastornos gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal son frecuentes, especialmente con micofenolato y azatioprina pero no ausentes con otras dr**as.

6. Hipertensión: Común con inhibidores de la calcineurina (ciclosporina y tacrolimus), lo que puede requerir tratamiento adicional.

7. Diabetes mellitus inducida por medicamentos: Los esteroides (como la prednisona) y los inhibidores de la calcineurina pueden causar hiperglucemia o diabetes.

8. Supresión de la médula ósea: Algunos medicamentos pueden provocar leucopenia (baja cantidad de glóbulos blancos), anemia o trombocitopenia (baja cantidad de plaquetas).

9. Neurotoxicidad: Temblores, dolores de cabeza y, en casos raros, convulsiones pueden ocurrir con algunas dr**as.

10. Efectos metabólicos: Hiperlipidemia (aumento de colesterol y triglicéridos) y aumento de peso son comunes, particularmente con corticosteroides.

✖️ Y sin mencionar que ninguno de ellos es eficaz para atacar la raíz del problema, que es el sistema inmunológico desregulado. Al final, el paciente, con el tiempo, va migrando siempre a un medicamento "más moderno" porque el anterior falló.

🚫 Nunca suspendan el uso de ningún medicamento sin la supervisión médica estricta, ya que puede ocurrir un efecto rebote.

✅️ El Protocolo Coimbra es totalmente seguro cuando se realiza bajo la supervisión de un médico certificado. ⬇️

https://www.facebook.com/share/p/16sqy9cfrh/

16/10/2025

🙌

Intervertebral Disc Degeneration: Low-grade inflammation in intervertebral disc degeneration.

- Analysis by Physio Meets Science

👉Degeneration of intervertebral disc (IVD) is weakly associated with long term pain and disability outcomes in patients with low back pain (LBP) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36914521)

👉It is increasingly recognized that, just like the cells of synovial membrane, resident disc cells and migrated immunocompetent cells possess the ability to mount a robust inflammatory response 🔥 against DAMPs and pathogen-associated molecular patterns (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16508552/, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2575634/).

👉 Damage-associated molecular patterns (DAMPs), also known as alarmins, and pathogen-associated molecular patterns are molecules released by stressed cells undergoing necrosis that act as endogenous danger signals to promote and exacerbate the inflammatory response 🔥.

👉 These biochemical features have been associated with patterns of structural damage including a condensed and fibrotic ECM, radial fissures, and indentations-herniations of nucleus pulposus into the vertebral endplate, annulus fibrosus rim lesions, delamination, and ingrowth of nerves and vessels in the disrupted otherwise aneural and avascular annulus fibrosus.

👉 Multiple factors including nonphysiological mechanical stresses, genetic predisposition, age-related changes, disc nutritional imbalance, environmental factors including smoking and vibration, as well as diabetes and infection all come into play to disrupt the already fragile and challenging homeostasis of IVDJ tissues (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015552/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26562470/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16915105/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24753325/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24436866/)

👉 Primary biochemical features of the degenerated discs include, but are not limited to ECM breakdown including fragmentation and reduced synthesis of proteoglycans, increased levels of inflammatory cytokines including TNF-α, IL-1B, matrix degrading, proteolytic enzymes of the MMP and ADAMTS families and collagen cross-linking in parallel with a synthesis of aberrant types of collagens (fibrosis), the presence of NGF and BDNF and a decrease of TGF-β, as well as a loss of cell density and water (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16915105/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25827971/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10870137/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16508552/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9250186/).

👉 This structural damage eventually extends into the nucleus pulposus, and leads to an accelerated cell senescence and cell apoptosis (figure, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24753325/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24436866/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10851095/, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16816945/

Photo Credit: Figure: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29355455/

DAMP: Damage-associated molecular pattern; ECM: Extracellular matrix; MMPs: Matrix-degrading enzymes metalloproteinases; TLRs: Toll-like receptors., ADAMTs: A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs

09/10/2025

¡Un saludo especial a mis nuevos seguidores destacados! 💎

Teresu Rangel, Denisita Sánchez, Maria Alcántara, Victor Moreno, Maria Guadalupe Camacho Arredondo, Deisy Melendez, Adriana Zamora, Ariadna Martinez Gzz, Ga Ali, Maria Eugenia Pereira, Ramona Vazquez, Coco Guillén, YuYo Sarmiento, Ana Margoth Arce Blanco, Paola Sugey Fernandez Solorio, Linda Torres, Edgar Castro Miranda, Chari Escobar, Noemi Zepeda, Mayra Rodriguez, Esther Camacho, Antony Lopez, Andrea Palafox, Indira Mairena Rios, Luisa Vázquez, Daniel Lopez, Juan Carlos Sánchez Hernandez, Dora Patricia Paez Martinez

Deja un comentario para darles la bienvenida a tu comunidad,

04/10/2025

A mis pacienes…🙌

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