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Transposición de grandes arterias
24/02/2020

Transposición de grandes arterias

31/10/2019

Refrescos: son el vínculo entre la obesidad y el desgaste de los dientes
El desgaste dental se clasifica como la tercera afección dental más importante, después de las caries y las enfermedades de las encías

Autor: Yousaf KamalSaoirse O’TooleEduardo Bernabé Fuente: Clinical Oral Investigations Obesity and tooth wear among American adults: the role of sugar-sweetened acidic drinks
King's College London

Un nuevo estudio publicado hoy en la revista Clinical Oral Investigations, descubrió que las bebidas ácidas azucaradas, como los refrescos, son el factor común entre la obesidad y el desgaste dental entre los adultos.

Los científicos del King's College de Londres descubrieron que el sobrepeso o la obesidad se asociaba indudablemente con el desgaste de los dientes.

Encontraron que el aumento en el consumo de refrescos azucarados puede ser una causa principal de la erosión del esmalte dental y la dentina en pacientes obesos.

Basándose en datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición 2003-2004, analizaron una muestra representativa de participantes de la encuesta de 3.541 pacientes en los Estados Unidos. El IMC del paciente y el nivel de desgaste dental fueron las medidas de exposición y resultado en el análisis. La ingesta de bebidas ácidas azucaradas se registró a través de dos entrevistas de recuerdo no consecutivas de 24 horas en las que se pidió a los pacientes que proporcionaran detalles de la ingesta de dieta durante estos dos días.

"Es la naturaleza ácida de algunas bebidas, como las bebidas gaseosas y los jugos de frutas ácidos, lo que conduce al desgaste de los dientes", dijo el autor principal, el Dr. Saoirse O'Toole, del King's College de Londres.

El desgaste dental se clasifica como la tercera afección dental más importante, después de las caries y las enfermedades de las encías y el consumo de alimentos y bebidas ácidas es una de las principales causas de esto. Los pacientes obesos también tienen otros factores de riesgo, como una mayor probabilidad de enfermedad por reflujo gástrico (acidez estomacal) que se controló en este estudio.

"Este es un mensaje importante para los pacientes obesos que consumen bebidas ácidas azucaradas. Estas bebidas pueden estar dañando su cuerpo y sus dientes. También hay un mensaje importante para los dentistas. Deberíamos preguntar a nuestros pacientes obesos por la salud de sus dientes y por las calorías que están bebiendo, ya que esto puede estar afectando sus cuerpos completos, no solo sus dientes ", agregó el Dr. O'Toole.

Investigaciones anteriores de King's descubrieron que el desgaste dental afecta hasta al 30% de los adultos europeos. Es el desgaste prematuro de los dientes debido al ablandamiento del esmalte dental de los ácidos dietéticos o gástricos, combinado con el desgaste. Ocurre cuando la capa externa (esmalte) del diente se disuelve lentamente.

Esto puede conducir a cambios en la forma o la apariencia de los dientes, y pueden volverse sensibles al comer o beber alimentos y bebidas frías. En el peor de los casos, la estructura del diente puede desgastarse gradualmente.

El desgaste dental erosivo severo reduce la calidad de vida y puede significar procedimientos complejos y costosos, que cuestan hasta £ 30,000 por paciente. El desgaste dental se puede prevenir y los cambios en los hábitos de consumo pueden ayudar a evitar que las personas lo contraigan o empeoren.

31/10/2019

American Academy of Pediatrics 2019 National Conference & Exhibition
Academia Americana de Pediatría

Los edulcorantes no nutritivos o artificiales son una parte creciente de las dietas de los EE. UU., ahora consumidas por al menos uno de cada cuatro niños. Una nueva declaración de política de la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) ofrece un resumen de los datos existentes sobre edulcorantes no nutritivos y recomienda futuras investigaciones sobre cómo afectan el peso de los niños, las preferencias de sabor, el riesgo de diabetes y la seguridad a largo plazo.

La declaración de política de la AAP "El uso de edulcorantes no nutritivos en los niños" publicada en noviembre de 2019 en Pediatrics recomienda que la cantidad de estos edulcorantes sin calorías o bajos en calorías se enumere en las etiquetas de los productos para que las familias y los investigadores puedan Comprenda mejor cuánto consumen los niños y los posibles efectos sobre la salud.

"Al observar la evidencia, descubrimos que todavía hay mucho que aprender sobre el impacto de los edulcorantes no nutritivos en la salud de los niños", dijo Carissa Baker-Smith, MD, MPH, FAAP, autora principal de la declaración de política de la AAP y profesora asociada de pediatría. en la Facultad de medicina de la Universidad de Maryland. "Necesitamos más investigación sobre el uso de edulcorantes no nutritivos y el riesgo de obesidad y diabetes tipo 2, especialmente en niños. Teniendo en cuenta cuántos niños consumen regularmente estos productos, que se han vuelto omnipresentes, deberíamos tener una mejor comprensión de cómo impactar la salud a largo plazo de los niños ".

Los edulcorantes no nutritivos se introdujeron en el suministro de alimentos hace más de 60 años para imitar el sabor de la sacarosa (azúcar de mesa) sin agregar calorías.

Ocho edulcorantes no nutritivos están aprobados por la Administración de Dr**as y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La sacarina, el aspartamo, el acesulfamo-potasio, la sucralosa, el neotamo y el advantame fueron aprobados como aditivos alimentarios, mientras que la stevia y el luo han guo (fruta de monje) están aprobados bajo la designación "generalmente reconocida como segura" (GRAS). Estos productos son 180 a 20,000 veces más dulces que el azúcar.

Cuando se introdujeron los edulcorantes no nutritivos, los problemas de salud se centraron en un riesgo potencial de cáncer, que no se confirmó en investigaciones posteriores. Las preocupaciones de salud en torno a estos productos ahora han cambiado.

A medida que la epidemia de obesidad ha impulsado un mayor uso de estos productos, la atención se dirige a evidencia contradictoria sobre si los edulcorantes no nutritivos realmente ayudan a controlar el peso. Según la AAP, la mayoría de los estudios a corto plazo sugieren que sustituir el azúcar por un edulcorante no nutritivo puede reducir el aumento de peso y promover pequeñas cantidades de pérdida de peso en los niños. Sin embargo, los datos son limitados. También hay investigaciones que sugieren posibles vínculos entre el uso de edulcorantes no nutritivos y el aumento de peso.

Además, algunos estudios sugieren vínculos entre el uso de edulcorantes no nutritivos y los cambios en el apetito y las preferencias de sabor, así como en el microbioma intestinal, lo que puede afectar los niveles de azúcar en la sangre y provocar síndrome metabólico, resistencia a la insulina, diabetes y aumento de peso. Pero los hallazgos siguen siendo inconsistentes.

La AAP recomienda que los fabricantes de alimentos y bebidas informen el contenido de edulcorantes no nutritivos en las etiquetas de los alimentos y bebidas, en lugar de simplemente enumerarlos entre los ingredientes, ya que ahora están ampliamente disponibles y se consumen. La Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición 2009-2012 mostró que más de una cuarta parte de los niños estadounidenses informaron el consumo de edulcorantes no nutritivos, y el 80 por ciento de estos niños informaron el uso diario.

"Actualmente es difícil saber cuánto edulcorante no nutritivo hay en un producto, ya que los fabricantes no están obligados a especificar", dijo el Dr. Baker-Smith. "Hacer una lista de la cantidad de edulcorante no nutritivo que contiene un producto ayudaría a las familias y a los investigadores a comprender cuánto consumen los individuos y las poblaciones y evaluar más a fondo los posibles efectos relacionados con la salud", dijo el Dr. Baker-Smith.

La investigación sugiere que muchos padres no saben que su hijo está consumiendo estos productos. Un estudio encontró que solo el 23% de los padres pueden identificar correctamente los productos alimenticios que contienen edulcorantes no nutritivos. Además, el 53% de los padres dijeron que buscaban productos etiquetados como "reducido en azúcar", pero la mayoría no reconoció que el sabor dulce lo proporcionaba un edulcorante no nutritivo.

Conocer las cantidades de edulcorantes no nutritivos en los productos también ayudaría a asegurar que el consumo de los niños permanezca por debajo de los niveles de ingesta diaria aceptable, dijo el Dr. Baker-Smith. La investigación sugiere que la ingesta de edulcorantes no nutritivos de la mayoría de los niños está dentro del nivel aceptable, pero algunos han encontrado, con base en el consumo estimado a partir del recuerdo dietético de 24 horas, que la ingesta de edulcorantes no nutritivos puede exceder la ingesta diaria aceptable.

21/06/2019

Anesthetic Drugs Of Choice List❗️
💊Propofol
- Daycare
💊Sevoflurane
- Congenital heart disease
- ASD,VSD,PDA
💊Etomidate
- Ischemic heart disease
💊Ketamine
- Asthma and COPD
- Shock
- CHF
- Congenital heart disease (Right to left shunt)
💊Thiopentone
- Epilepsy
- Thyrotoxicosis
💊Methohexitone
- Electroconvulsive therapy
💊Isoflurane
- Cardiac surgery
- Neurosurgery
- For producing deliberate hypotension

Siete maneras de reducir el estrés.Harvard1. Dormir lo suficiente. El sueño inadecuado o de mala calidad puede afectar n...
15/05/2019

Siete maneras de reducir el estrés.Harvard

1. Dormir lo suficiente. El sueño inadecuado o de mala calidad puede afectar negativamente su estado de ánimo, estado de alerta mental, nivel de energía y salud física.
2. Aprender técnicas de relajación. La meditación, la relajación muscular progresiva, las imágenes guiadas, los ejercicios de respiración profunda y el yoga son poderosas técnicas de relajación y eliminan el estrés.
3. Fortalece tu red social. Conéctese con otros tomando una clase, uniéndose a una organización o participando en un grupo de apoyo.
4. Afine sus habilidades de gestión del tiempo. Cuanto más eficientemente pueda hacer malabares con el trabajo y las demandas familiares, menor será su nivel de estrés.
5. Intenta resolver situaciones estresantes si puedes. No dejes que las situaciones estresantes se agraven. Organice sesiones familiares de resolución de problemas y utilice las habilidades de negociación en el hogar y en el trabajo.
6. Cuídate. Date un capricho con un masaje. Disfrute realmente de una experiencia: por ejemplo, coma despacio y céntrese realmente en el sabor y las sensaciones de cada bocado. Da un paseo o toma una siesta, o escucha tu música favorita.
7. Pedir ayuda. No tenga miedo de pedir ayuda a su cónyuge, amigos y vecinos. Si el estrés y la ansiedad persisten, hable con su médico.

http://bit.ly/2Q0Ilbf

13/05/2019

Esta Apelación conjunta se publicó después de una reunión de dos días de la Junta de Jefes Ejecutivos (CEB) del sistema de las Naciones Unidas celebrada en Ginebra. Los jefes de las entidades de la ONU destacaron los pasos ambiciosos y concretos que deben tomarse antes de la Cumbre de Acción por el Clima de la ONU que tendrá lugar en el secretario general de la ONU, António Guterres, el 23 de septiembre de 2019.

La apelación conjunta:

Nosotros, los líderes de las organizaciones del sistema de las Naciones Unidas *, hacemos un llamamiento a los Estados miembros para que aumenten la ambición y tomen medidas concretas para limitar los aumentos de la temperatura global a 1,5 ° C por encima de los niveles preindustriales y para adaptarnos a los efectos del cambio climático, a medida que se esfuerzan cumplir con sus obligaciones en materia de derechos humanos, incluido el derecho a la salud, el derecho a la seguridad alimentaria, el derecho al desarrollo, los derechos de los pueblos indígenas, las comunidades locales, los migrantes, los niños, las personas con discapacidad y las personas en situación de vulnerabilidad, así como la igualdad de género, el empoderamiento de las mujeres, la equidad intergeneracional y el trabajo decente y una transición justa para todos, como se establece en el Acuerdo de París. Como se establece en el Informe Especial del IPCC sobre el Calentamiento Global, es necesario limitar el calentamiento global a 1.5 ° C para evitar cambios irreversibles. Lograr este objetivo requerirá cambios en una escala sin precedentes en todos los niveles, pero aún es posible si actuamos ahora. Con gran urgencia, pedimos a los Estados Miembros que vengan a Nueva York en septiembre con planes concretos y realistas para mejorar sus contribuciones determinadas a nivel nacional para 2020 y en apoyo a la implementación de los Objetivos de Desarrollo Sostenible.

I. mitigación
2. Pedimos a los Estados miembros que tomen medidas urgentes para limitar el aumento de la temperatura global a 1,5 ° C por encima de los niveles preindustriales, reconociendo que la mitigación del cambio climático es un imperativo moral, ético y económico.

3. El sistema de las Naciones Unidas apoya a los Estados Miembros para que asuman y cumplan con sus compromisos en virtud del Acuerdo de París y la Agenda 2030 para el Desarrollo Sostenible, incluso a través de las contribuciones determinadas a nivel nacional y las estrategias de desarrollo a largo plazo con bajas emisiones de gases de efecto invernadero, fortaleciendo las sinergias y evitando el comercio. y garantizar la coherencia de las políticas en la implementación de la agenda de desarrollo sostenible.

4. Si bien reconocemos el progreso y las decisiones adoptadas por las organizaciones individuales de las Naciones Unidas, nos comprometemos a fortalecer nuestro apoyo mediante la movilización de financiamiento climático a mayor escala, facilitando la transferencia de tecnología y el desarrollo de capacidades, para permitir que los Estados miembros aumenten la ambición en sus contribuciones determinadas a nivel nacional para reducir el efecto invernadero. las emisiones de gases en un 45 por ciento para 2030 y alcanzaron la meta de cero emisiones netas en 2050; y lograr beneficios colaterales de desarrollo sostenible que marcarán una diferencia en las vidas de todos los pueblos.

II Adaptación
5. Hacemos un llamado a los Estados Miembros para asegurar que se tomen las medidas de adaptación adecuadas para proteger a las personas, los medios de vida y los ecosistemas, en particular las personas en las regiones más vulnerables a los impactos del cambio climático, incluidos los que están en riesgo a través del desplazamiento forzado y la migración. Instamos a los Estados Miembros a que identifiquen y desarrollen capacidades y soluciones de adaptación en comunidades y ecosistemas vulnerables, y que dediquen los máximos recursos disponibles y apoyen la realización progresiva de los derechos económicos, sociales y culturales de todas las personas para garantizar que nadie se quede atrás.
6. El sistema de las Naciones Unidas apoya a los Estados Miembros para que persigan un desarrollo sostenible inclusivo e informado sobre el riesgo y fortalezcan las acciones para monitorear, prevenir y gestionar los riesgos climáticos y de desastres, incluso mediante la promoción de los planes nacionales de adaptación y el desarrollo de una reducción nacional coherente del riesgo de desastres. estrategias.

7. Estamos comprometidos a fortalecer nuestra capacidad de respuesta a las necesidades de los Estados miembros para reducir los impactos adversos del cambio climático, incluida la estabilidad de las regiones, estados, ciudades y comunidades, aumentar la resiliencia, aumentar los esfuerzos para proporcionar servicios seguros, limpios, accesibles y Agua potable y saneamiento asequibles para todos, abordar las pérdidas y los daños causados ​​por los desastres provocados por el clima y mejorar la capacidad de respuesta de los sistemas de protección social a los eventos relacionados con el clima. Estamos dispuestos a ayudar a los países, especialmente a los pequeños Estados insulares en desarrollo y los países menos adelantados, a implementar acciones concretas para fortalecer la adaptación y la resiliencia, y alentamos a los Estados Miembros a que vengan y muestren estas acciones en la Cumbre.

III. Financiar
8. El financiamiento climático es fundamental para llevar a cabo acciones en la escala necesaria para abordar el cambio climático. En el contexto de una mayor movilización de recursos financieros, los países desarrollados deben cumplir con el objetivo de movilizar a los gobiernos y al sector privado para alcanzar el objetivo de USD 100 mil millones por año para 2020 para apoyar la acción climática en los países en desarrollo y mejorar sus esfuerzos para escalar -up recursos financieros.

9. Hacemos hincapié en que los Estados deben maximizar el impacto positivo de la financiación climática garantizando que la financiación climática se utiliza para maximizar el cambio de transformación para reducir las emisiones y crear una capacidad de adaptación al cambio climático sistémico; es accesible y los beneficios son los más propensos a verse afectados, incluidas las mujeres, los jóvenes y los niños; protege contra los posibles impactos negativos de la financiación climática mediante el establecimiento y la implementación de salvaguardias efectivas en materia de derechos humanos, sociales y ambientales; y garantiza el acceso a un recurso efectivo en caso de daño.
10. Hacemos un llamado a los Estados Miembros para que construyan marcos de políticas que faciliten el acceso a las finanzas públicas y privadas, y que implementen y amplíen las políticas públicas para redirigir los flujos financieros hacia un desarrollo con baja emisión de emisiones y resiliente al clima.

11. Nos comprometemos a fortalecer este esfuerzo de todo el sistema para crear un entorno propicio para la inversión, incorporar la acción climática en la planificación financiera nacional relevante e integrar los instrumentos basados ​​en el mercado para atraer de manera sostenible y aumentar la inversión responsable del sector privado. Alentamos a los Estados miembros a compartir sus planes de trabajo nacionales de financiamiento climático, enfoques viables e historias de éxito.

IV. Innovación
12. Hacemos un llamado a los Estados miembros para que emprendan acciones climáticas ambiciosas con oportunidades para innovaciones en la promoción del desarrollo sostenible.

13. El sistema de las Naciones Unidas apoya la mejora de la capacidad de los Estados Miembros para desarrollar y utilizar datos relevantes e innovaciones tecnológicas para encontrar soluciones para los desafíos del clima y el desarrollo sostenible y la gestión y reducción del riesgo de desastres, incluido el uso de tecnologías nuevas y emergentes, incluida la información. y tecnologías de la comunicación, datos y herramientas. La Cuarta Revolución Industrial ofrece un tremendo potencial para un cambio de paradigma hacia vías de desarrollo resistentes al clima con bajas emisiones.

14. Sin embargo, la innovación no solo implica tecnología, sino también enfoques de previsión, nuevos modelos de negocios e instrumentos financieros, así como cooperación y asociaciones innovadoras, incluida la cooperación regional reforzada, que son esenciales para garantizar una rápida y efectiva cooperación a medio y largo plazo. transición a una vía de desarrollo de baja emisión de alta resiliencia.

15. Estamos comprometidos con el fortalecimiento de este apoyo y la creación de asociaciones innovadoras con todas las partes interesadas relevantes, incluidos el mundo académico, la comunidad científica, las ONG, los niños y los jóvenes, los grupos de mujeres y los empresarios, los sindicatos, el sector privado y los gobiernos locales, para impulsar acciones concertadas. En áreas de mitigación / adaptación / finanzas / tecnología del cambio climático. Alentamos a los Estados miembros a compartir sus enfoques innovadores para combatir el cambio climático con otros países en la Cumbre.

V. El sistema de las Naciones Unidas.
16. El sistema de las Naciones Unidas está comprometido a elevar su propia ambición de tomar medidas concretas para combatir el cambio climático e integrar consideraciones de desarrollo más sistemáticamente sostenibles en la forma en que operamos. Sobre la base de los esfuerzos actuales, desarrollaremos una estrategia de sostenibilidad ambiental y social para todo el sistema de las Naciones Unidas 2020-2030, a fin de garantizar que el sistema de las Naciones Unidas practique los principios que promueve y encarna sistemáticamente los Objetivos de Desarrollo Sostenible, abordando el cuadro completo de cuestiones ambientales y ambientales. Sostenibilidad social en sus políticas, estrategias, programas, proyectos, instalaciones y operaciones.

17. En particular, nos comprometemos a reducir nuestros impactos ambientales a través de acciones específicas sobre emisiones de GEI, gestión de residuos, contaminación del aire y del agua y degradación de la biodiversidad. En el área de emisiones de GEI, en particular, tenemos la intención de alinearnos con las recomendaciones del informe del IPCC y tomaremos medidas concretas para reducir la demanda de energía en todas las instalaciones y operaciones, la transición a las energías renovables y las mejoras en nuestra gestión de viajes y transporte. y neutralidad climática.

18. Adoptaremos enfoques de gestión ambiental basados ​​en los principios de mejoras continuas y en la integración de consideraciones de desarrollo sostenible en todas nuestras funciones de gestión interna para asegurar que se capturen oportunidades de mejora siempre que sea posible, incluso a través de la aplicación de salvaguardas ambientales y sociales en los proyectos. y programas. Sobre la base de la iniciativa Greening the Blue, ampliaremos y mejoraremos nuestro marco de informes de sostenibilidad para comunicarnos de manera transparente sobre nuestro progreso, nuestros esfuerzos y los desafíos en el camino.

19. En la Cumbre de Acción por el Clima del Secretario General en septiembre, presentaremos nuestros esfuerzos de todo el sistema para alcanzar la neutralidad climática en nuestras operaciones internas para el año 2020 y mejorar la sostenibilidad ambiental y social en todas las actividades de las Naciones Unidas.
*UN Secretariat, ILO, FAO, UNESCO, ICAO, WHO, WBG, UPU, ITU, WMO, IMO, WIPO, IFAD, UNIDO, UNWTO, IOM, UNCTAD, UNDP, UNEP, UNHCR, UNRWA, UNICEF, UNFPA, WFP, UNODC, UN-Habitat, UN Women, UNOPS, UNU, OHCHR, UNAIDS, UNFCCC, ECA, ECE, ECLAC, ESCAP, ESCWA
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Las fuerzas que determinan el destino celularMediante el análisis individual de las células progenitoras pancreáticas de...
09/05/2019

Las fuerzas que determinan el destino celular

Mediante el análisis individual de las células progenitoras pancreáticas derivadas de células madre embrionarias humanas se observa que el confinamiento celular es un requisito previo para la especificación endocrina, mientras que la propagación celular conduce a los progenitores hacia una diferenciación ductal. Los estudios mecanicistas identifican la interacción de la matriz extracelular (MEC) con la integrina α5 como la señal extracelular que controla de forma autónoma el destino de los progenitores pancreáticos. Mientras que la señalización MEC - integrina α5 promueve la diferenciación hacia el linaje del conducto, la endocrinogénesis se estimula cuando se interrumpe esta cascada de señalización. Esta misma vía de señalización puede ser inhibida farmacológica o genéticamente para convertir a los progenitores pancreáticos derivados de células madre embrionarias humanas en células de los islotes productoras de hormonas. Tales hallazgos identifican la vía de mecanotransducción intrínseca y extrínseca de las células que controla el destino de los progenitores en el páncreas en desarrollo.

Especialización celular
¿Cómo responden las células a las fuerzas físicas, incluidas las transmitidas por el complejo microambiente celular y extracelular dentro de un tejido? Sabemos que estas fuerzas afectan casi todas las facetas de la biología y función celular, sin embargo, entendemos poco sobre los mecanismos subyacentes. Un estudio realizado recientemente por Mamidi y sus colegas (DOI: 10.1038/s41586-018-0762-2) ayuda a llenar este vacío. Examinaron las células pancreáticas en desarrollo y encontraron que los cambios en el medio extracelular desencadenan una dinámica citoesquelética intracelular y cambios transcripcionales que afectan profundamente la "decisión" de las células de diferenciarse en células endocrinas de los islotes. Mediante la manipulación de las condiciones de cultivo de las células madre embrionarias humanas, así como mediante el uso de enfoques de ganancia y pérdida de función tanto in vivo como in vitro, los autores demostraron que las vías de señalización biomecánicas modulan el destino de las células pancreáticas.

El estudio se basa en la notable observación de que en el centro de los grupos (clusters) celulares - dentro de las cuales las células han sido diseñadas para expresar la proteína verde fluorescente (GFP, por sus siglas en inglés) para reportar la regulación del dominio homeobox pancreático y duodenal 1 (PDX1), un factor de transcripción - se mantiene la expresión de PDX1 mientras que las células que están situadas en la periferia de los clusters pierden su expresión. Diferencias similares en la expresión de PDX1 se han observado desde hace mucho tiempo en el desarrollo de los brotes pancreáticos en ratones y humanos: las células de la región central del páncreas expresan altos niveles de PDX1, que se extingue en las células más periféricas y diferenciadas células acinares. La región central del epitelio pancreático es de gran interés para los investigadores que buscan recrear la ontogenia de las células endocrinas de los islotes en laboratorio y generar células endocrinas de reemplazo para los pacientes diabéticos. Esta parte del epitelio es el "lugar de nacimiento" de las células beta, productoras de insulina, en las que los progenitores pancreáticos protodiferenciados bipotenciales dan lugar a tipos celulares ductales y endocrinas.

Los autores buscaron imitar los estados de confinamiento celular y expansión periférica, similares a los observados en los clusters PDX1-GFP y en el páncreas embrionario. Para lograr esto, utilizaron placas microdiseñadas con pozos de diferentes tamaños para restringir físicamente las células o permitir su propagación. Los autores encontraron que las células cultivadas en pozos estrechos retenían una alta expresión de PDX1, mientras que las células que se dispersaron en pozos más anchos perdieron la expresión de PDX1. Este efecto también se observó en los genes que codifican otros factores que se sabe que regulan el desarrollo endocrino, como NK6 homeobox 1 (NKX6-1) y la neurogenina 3 (NGN3), pero no en los genes "no endocrinos".

Se observó un resultado diferente para el factor de transcripción mecano responsivo YAP1 (yes-associated protein 1). El confinamiento de las células resultó en la pérdida de YAP1. Esta pérdida también ocurre en el páncreas a medida que los progenitores pancreáticos bipotenciales se diferencian en progenitores endocrinos. En efecto, las células endocrinas en proceso de diferenciación no expresan YAP1 en cantidades apreciables. Mamidi y sus colegas observaron un aumento en la diferenciación de los progenitores bipotenciales en células endocrinas al inhibir genética o farmacológicamente YAP1, lo que sugiere que esta proteína normalmente mantiene la bipotencialidad y suprime la diferenciación de los progenitores en células endocrinas. YAP1 activada está presente en el epitelio, por otro lado, suprime la expresión génica endocrina y promueve la expresión del blanco de Notch1, HES1, y la diferenciación en células ductales. Estos resultados identifican un doble papel para YAP1, como supresor de la diferenciación endocrina y como activador de la diferenciación ductal.

Figura 1. Mecanoseñalización y destino de células progenitoras en el páncreas en desarrollo.

Un estudio realizado por Mamidi y colaboradores (DOI: 10.1038/s41586-018-0762-2) delineó cómo los eventos que influyen en la fijación de la célula preendocrina - específicamente, la señalización de laminina transitoria a través de la integrina α5 - suprimen el factor de transcripción de la proteína YAP1. YAP1, a su vez, normalmente suprime la neurogenina 3 (NGN3), necesaria para la diferenciación de las células progenitoras en células endocrinas. Los altos niveles de señalización de YAP1 en los progenitores ductales promueven la expresión de HES1, un factor de transcripción que promueve la diferenciación en células ductales. Los autores también demostraron que las fibras de "estrés" compuestas de una forma filamentosa específica de la molécula citoesquelética actina, así como la quinasa de adhesión focal (FAK), son necesarias para mantener altos niveles de YAP1 nuclear.

Se plantea entonces la interrogante de qué eventos podrían regular la supresión de YAP1 y la diferenciación endocrina durante el desarrollo pancreático normal. Los autores supusieron que un indicio, como el que surge en el entorno cambiante de la matriz extracelular que rodea al brote pancreático ramificado, puede proporcionar el desencadenante que altera el destino. Los autores encontraron que la señalización de la quinasa de adhesión focal (FAK) es necesaria para la actividad de YAP1 y que una reducción de su vía de señalización promueve la especialización endocrina (figura 1, izquierda). También encontraron que, dentro del corazón del brote pancreático en desarrollo, los niveles de la proteína extracelular laminina 1 aumentaron dramáticamente antes de la explosión de la diferenciación endocrina que ocurrió durante la embriogénesis tardía, conocida como la transición secundaria (figura 1, derecha).

Adicionalmente, demostraron que no sólo la integrina α5 (molécula que se despliega por la membrana celular y se adhiere a la fibronectina de la matriz extracelular) declinaba específicamente en las células aisladas que se estaban diferenciando en células endocrinas, sino que las células ancladas y ricas en laminina podrían inducir este declive. Los autores sugieren que la interrupción de la señalización de fibronectina a integrina, a través de la supresión de laminina por integrina α5, es necesaria para inducir las fuerzas biomecánicas que suprimen YAP1 durante la diferenciación endocrina. También muestran que este efecto es mediado a través del citoesqueleto. Sin embargo, queda por determinar por qué solo ciertas células dentro del grupo de progenitores bipotenciales responden a la laminina 1. Esto podría ser el resultado de una respuesta diferencial debido a los eventos de inhibición lateral que pueden ocurrir en los sistemas epiteliales.

Mamidi y sus colegas han delineado una cascada de eventos moleculares y fuerzas biomecánicas que ocurren dentro de las células a medida que el microambiente de la matriz extracelular circundante evoluciona, actuando juntos como un guardián espacio temporal del destino celular de los progenitores pancreáticos. Han construido un modelo convincente en el que la promoción de la diferenciación en células endocrinas se desencadena por señales extracelulares que suprimen YAP1, que normalmente suprime NGN3. A medida que los investigadores continúan perfeccionando su comprensión de cómo las células beta funcionales se diferencian in vivo, al mismo tiempo están creando una hoja de ruta que se utilizará para recapitular, ya sea in vitro o in vivo, los eventos moleculares que dirigen a las células progenitoras a diferenciarse en células endocrinas de los islotes.

Fuente bibliográfica
Specifying the Pancreatic Islet through Biomechanical Forces
Ondine Cleaver, Ph.D.
Department of Molecular Biology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.
NEJMcibr1900052

Dirección

Avenida General Garzon 643 Dpto 403 Jesus Maria
Lima
15072

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