06/11/2025
🧐🎯 การศึกษาความเสี่ยงมะเร็งเต้านมกับยาคุมกำเนิด
🔴ประเด็นสำคัญ (Key Takeaways)
▪️การใช้ยาคุมกำเนิดชนิดฮอร์โมนทุกประเภท สัมพันธ์กับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย โดยการใช้ตลอดชีวิตจะเพิ่มความเสี่ยงการเกิดมะเร็งเต้านม (HR 1.24) ซึ่งความเสี่ยงที่เกิดขึ้น จะแตกต่างกันไปตามชนิดของโปรเจสติน
▪️Desogestrel ถูกระบุว่าเชื่อมโยงกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมที่สูงกว่าโปรเจสตินชนิดอื่น ซึ่งเป็นข้อค้นพบใหม่ที่ยังไม่เคยมีการรายงานมาก่อน
🔴ความสำคัญทางคลินิก:
1.ข้อค้นพบนี้เป็นข้อมูลสำคัญที่ชี้ว่า ผู้ที่มีความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านมอาจได้รับประโยชน์จากการหลีกเลี่ยงยาคุมกำเนิดชนิดฮอร์โมนที่มี Desogestrel โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสูตรที่เป็นยาเดี่ยว
2.แม้ว่ายาคุมกำเนิดจะเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านมเล็กน้อยในระดับบุคคล แต่ความเสี่ยงสัมพัทธ์นั้นแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญตามชนิดของโปรเจสติน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สูตรยาที่มีส่วนประกอบของ Desogestrel มีความเสี่ยงสูงกว่า เมื่อเทียบกับสูตรยาที่มี Levonorgestrel
3.ความเสี่ยงมะเร็งเต้านม เกิดจาก Desogestrel มีความสามารถในการจับกับตัวรับโปรเจสเตอโรนได้สูง และมีแนวโน้มในการจับกับตัวรับแอนโดรเจนได้ต่ำกว่ามาก
>>>>>>>>
🔹ความสำคัญ: ยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนมีการใช้กันอย่างแพร่หลาย แต่ความแตกต่างของความเสี่ยงมะเร็งเต้านมตามส่วนประกอบของฮอร์โมนยังไม่เป็นที่ชัดเจน
🔹วัตถุประสงค์: เพื่อประเมินความแตกต่างของความเสี่ยงมะเร็งเต้านมที่เกี่ยวข้องกับสูตรฮอร์โมนในยาคุมกำเนิดที่ต่างกัน
🔹การออกแบบการศึกษา: การศึกษาแบบ Cohort ขนาดใหญ่ระดับประเทศในสวีเดน ติดตามผู้หญิงกว่า 2 ล้านคน (อายุ 13-49 ปี) ตั้งแต่ปี 2006 ถึง 2019 :
>>>>>>>>
📝 ผลลัพธ์หลัก:
1️⃣. ความเสี่ยงโดยรวม:
การใช้ยาคุมกำเนิดชนิดฮอร์โมนทุกชนิดมีความเสี่ยงมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้น : HR 1.24 (95% CI 1.20-1.28)
🔸ในผู้ใช้ยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนทุกประเภท พบความเสี่ยงมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้น 24% เมื่อเทียบกับกลุ่มอ้างอิง
🔸ซึ่งหมายถึงมีผู้ป่วยมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้นประมาณ 1 ราย ต่อผู้ใช้ 7,752 คน (หรือ 13 รายต่อ 100,000 คน/ปี)
---
2️⃣. ความเสี่ยงจำแนกตามประเภท:
🔸ยาคุมกำเนิดแบบผสม (Combined) ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (HR 1.12)
🔸 ยาคุมกำเนิดที่มีเฉพาะโปรเจสติน (Progestin-only) ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสูงกว่าสูตรฮอร์โมนรวม (HR 1.21)
---
3️⃣. ความเสี่ยงที่แตกต่างกันตามชนิดของโปรเจสติน:
✳️Desogestrel:
▪️Desogestrel (ยาเม็ดเดี่ยว/รวม : desogestrel-only/desogestrel-combined) HR 1.18 - 1.19
ความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 10-13 ราย ต่อ 100,000 คน/ปี
▪️Etonogestrel (ยาฝังคุมกำเนิด ซึ่งเป็นสารเมแทบอไลต์ของ desogestrel) มีความเสี่ยงสูง HR 1.22
✳️Levonorgestrel:
▪️ยาคุมแบบผสมที่มี levonorgestrel : HR 1.09
▪️ห่วงอนามัย (Levonorgestrel 52 mg IUS) HR 1.13
โดยความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 5-8 ราย ต่อ 100,000 คน/ปี ซึ่งเป็นความเสี่ยงที่ต่ำกว่า desogestrel
อย่างไรก็ดี ไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับการใข้ยาฉีดคุมกำเนิด Medroxyprogesterone acetate วงแหวนคุมกำเนิด Etonogestrel หรือยาเม็ดฮอร์โมนรวมที่มี Drospirenone ในยาคุมแบบผสม
---
4️⃣. ความเสี่ยงตามระยะเวลาของการใช้ยาคุมกำเนิด:
ระยะเวลาการใช้ยาคุมกำเนิดที่นานขึ้น มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงมะเร็งเต้านม
✴️ ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นตามระยะเวลาการใช้งาน
▪️ 1 ปี ถึงน้อยกว่า 5 ปี:
* ความเสี่ยงเพิ่มขึ้น HR 1.21 (หรือประมาณ 21%)
* สำหรับผู้ที่ยังใช้อยู่หรือเพิ่งหยุดใช้ไม่นาน ความเสี่ยงเพิ่มขึ้น HR 1.17 ถึง 1.21
▪️ 5 ถึง 10 ปี:
* ความเสี่ยงเพิ่มขึ้น HR 1.34 (หรือประมาณ 34%)
* สำหรับผู้ที่ยังใช้อยู่หรือเพิ่งหยุดใช้ไม่นาน ความเสี่ยงเพิ่มขึ้น HR 1.37 ถึง 1.36
✴️ ความเสี่ยงแยกตามชนิดโปรเจสติน (สำหรับผู้ใช้ระยะยาว 5-10 ปี)
✳️ Desogestrel :
▪️ เป็นโปรเจสตินชนิดเดียวที่พบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นแม้จะใช้น้อยกว่า 1 ปี (HR 1.08 หรือประมาณ 8%)
▪️ เมื่อใช้ติดต่อกัน 5 ถึง 10 ปี ยาคุมกำเนิดทุกสูตรที่มี Desogestrel สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นอย่างชัดเจน:
* ยาเม็ดโปรเจสตินเดี่ยว (progestin-only pills): HR 1.49 (เพิ่มขึ้น 49%)
* ยาเม็ดฮอร์โมนรวม (combined pills): HR 1.48 (เพิ่มขึ้น 48%)
* ยาฝังคุมกำเนิดที่มี Etonogestrel (อนุพันธ์ของ Desogestrel): HR 1.45 (เพิ่มขึ้น 45%)
✳️ Levonorgestrel :
▪️ เมื่อใช้ติดต่อกัน 5 ถึง 10 ปี ยาคุมกำเนิดที่มี Levonorgestrel สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นน้อยกว่า Desogestrel:
* ยาเม็ดฮอร์โมนรวม (combined pills): HR 1.20 (เพิ่มขึ้น 20%)
* ห่วงอนามัย (levonorgestrel intrauterine system 52 mg): HR 1.21 (เพิ่มขึ้น 21%)
การศึกษานี้ย้ำให้เห็นว่ายิ่งใช้ยาคุมกำเนิดชนิดฮอร์โมนนานขึ้น ความเสี่ยงมะเร็งเต้านมก็ยิ่งเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งยาคุมกำเนิดที่มีส่วนประกอบของ Desogestrel ที่มีความเสี่ยงสูงกว่าอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับ Levonorgestrel ในการใช้ระยะยาว
---
5️⃣. ความเสี่ยงที่แตกต่างกันตามปริมาณของเอสโตรเจน:
▪️การมีเอสโตรเจนในปริมาณที่สูงขึ้น จะช่วยลดความเสี่ยง ลดผลกระทบที่เป็นอันตรายของโปรเจสติน
▪️ยาคุมสูตรผสม Desogestrel ที่มีเอสโตรเจนต่ำ (ethinylestradiol 20 µg) มีความเสี่ยงที่สูงกว่า ยาคุมสูตรผสมที่มีเอสโตรเจนสูงกว่า (ethinylestradiol ≥ 30 µg)
📊 ผลของการเพิ่มปริมาณยาโปรเจสติน
✳️ Desogestrel:
▪️Desogestrel แบบโปรเจสตินเดี่ยว : ทุกๆ 1 มิลลิกรัมของ Desogestrel ที่เพิ่มขึ้น มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (HR 1.0021)
▪️Desogestrel แบบฮอร์โมนรวม (Estrogen-combined Desogestrel) : ทุกๆ 1 มิลลิกรัมของ Desogestrel ที่เพิ่มขึ้นในสูตรที่มีเอสโตรเจนร่วมด้วย ก็ยังมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น (HR 1.0011) แต่ต่ำกว่าแบบโปรเจสตินเดี่ยวอย่างมีนัยสำคัญ (P = 0.002)
✳️ Norethisterone/Lynestrenol:
▪️Norethisterone/Lynestrenol แบบฮอร์โมนรวม: โดยรวมแล้วไม่พบความเสี่ยงมะเร็งเต้านมที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (HR 1.0001)
▪️Lynestrenol แบบโปรเจสตินเดี่ยว : ทุกๆ 1 มิลลิกรัมที่เพิ่มขึ้น สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย (HR 1.0002)
▪️Norethisterone แบบโปรเจสตินเดี่ยว : ทุกๆ 1 มิลลิกรัมที่เพิ่มขึ้น สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยเช่นกัน (HR 1.0004)
📉 บทบาทของปริมาณเอสโตรเจนในยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนรวม
เพื่อตรวจสอบผลของเอสโตรเจนเพิ่มเติม การศึกษาได้เปรียบเทียบความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ Desogestrel ที่รวมกับเอสโตรเจนในปริมาณที่แตกต่างกัน (Ethinylestradiol 20 µg เทียบกับ 30 µg หรือมากกว่า):
▪️Desogestrel + Ethinylestradiol 20 µg: มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงกว่า (HR 1.33)
▪️Desogestrel + Ethinylestradiol 30 µg หรือมากกว่า: มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ ต่ำกว่า (HR 1.08) (P = 0.04)
รูปแบบนี้ยังสะท้อนให้เห็นในการวิเคราะห์ปริมาณยาต่อมิลลิกรัมของ Desogestrel:
▪️เมื่อรวมกับ Ethinylestradiol 20 µg ทุกๆ 1 มิลลิกรัมของ Desogestrel เพิ่มความเสี่ยง (HR 1.0019)
▪️เมื่อรวมกับ Ethinylestradiol 30 µg หรือมากกว่า ทุกๆ 1 มิลลิกรัมของ Desogestrel เพิ่มความเสี่ยงน้อยกว่า (HR 1.0006) (P = 0.03)
---
💡 ข้อสรุปสำคัญ
ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า:
1. ปริมาณโปรเจสตินที่สูงขึ้น สัมพันธ์กับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมที่เพิ่มขึ้น
2. การมีเอสโตรเจนในสูตรยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนรวม โดยเฉพาะในปริมาณที่สูงขึ้น (≥ 30 µg Ethinylestradiol) อาจมีบทบาทในการช่วยลดทอนผลกระทบด้านความเสี่ยงมะเร็งเต้านมที่เกิดจากโปรเจสติน โดยเฉพาะ Desogestrel ซึ่งเป็นข้อมูลสำคัญในการพิจารณาเลือกใช้ยาคุมกำเนิดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย
---
💡 ข้อสรุปและข้อแนะนำในทางปฏิบัติ
ผลการศึกษานี้ยืนยันว่า การใช้ยาคุมกำเนิดสัมพันธ์กับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่ที่สำคัญคือ ความเสี่ยงนี้แตกต่างกันมากตามชนิดของโปรเจสติน
👿การที่โปรเจสตินในยาคุมกำเนิด สามารถจับกับตัวรับโปรเจสเตอโรน (progesterone receptors) ที่อยู่บนผิวเซลล์มะเร็ง จึงมีผลกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์มะเร็งให้เจริญเติบโตและแบ่งตัวมากขึ้น
💟ในขณะที่โปรเจสตินในยาคุมกำเนิด มีแนวโน้มในการจับกับตัวรับแอนโดรเจนได้ต่ำกว่ามาก ซึ่งการจับกับตัวรับแอนโดรเจน (androgen receptors) จะมีฤทธิ์ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ (antiproliferative) และกระตุ้นให้เซลล์ตายอย่างเป็นระบบ (proapoptotic effects) เพื่อกำจัดเซลล์ที่ผิดปกติหรือเสียหาย ซึ่งเป็นเป้าหมายการรักษามะเร็งเต้านมอีกด้วย
นักวิจัยชี้ว่า Desogestrel มีความสามารถในการจับกับตัวรับโปรเจสเตอโรน (progesterone receptor) ได้สูง แต่มีแนวโน้มในการจับกับตัวรับแอนโดรเจนได้ต่ำกว่ามาก เมื่อเทียบกับ Levonorgestrel ซึ่งสอดคล้องกับผลการศึกษาในงานวิจัยนี้
---
📣 ข้อสรุปและการให้คำปรึกษา
นักวิจัยระบุว่าการค้นพบนี้ตอกย้ำว่า
"ความเสี่ยงมะเร็งเต้านมแตกต่างกันอย่างมากตามชนิดของโปรเจสตินในยาคุมกำเนิดชนิดฮอร์โมน" และเป็นข้อมูลสำคัญเพื่อประกอบการตัดสินใจสั่งจ่ายยา
> "ข้อค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า ผู้ที่มีความเสี่ยงมะเร็งเต้านมอาจได้รับประโยชน์จากการหลีกเลี่ยงยาคุมกำเนิดที่มี Desogestrel โดยเฉพาะในรูปแบบที่มีเฉพาะโปรเจสตินเดี่ยวๆ"
1. แม้ความเสี่ยงสัมบูรณ์จะยังคงต่ำ และประโยชน์ของยาคุมกำเนิดยังคงมีมาก (เช่น ป้องกันการตั้งครรภ์ไม่พึงประสงค์, ลดความเสี่ยงมะเร็งรังไข่และเยื่อบุโพรงมดลูก, บรรเทาอาการปวดประจำเดือน)
2. ความเสี่ยงมะเร็งเต้านม แตกต่างกันตามชนิดของโปรเจสติน และประวัติความเสี่ยงของแต่ละบุคคล
ผู้เขียนจึงเน้นย้ำถึงความสำคัญของการให้คำปรึกษาการคุมกำเนิดแบบเฉพาะบุคคล ที่คำนึงถึงประวัติความเสี่ยงและความต้องการของผู้ป่วยแต่ละราย
----
😀มีปัญหาเรื่องการใช้ยา เชิญปรึกษาเภสัชกร
---
Hadizadeh F, Koteci A, Karlsson T, Ek WE, Johansson Å. Hormonal Contraceptive Formulations and Breast Cancer Risk in Adolescents and Premenopausal Women. JAMA Oncol. Published online October 30, 2025. https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2840506
Breast cancer risk varies between different hormonal contraceptives, Uppsala University, 2025-10-30
https://www.uu.se/en/press/press-releases/2025/2025-10-30-breast-cancer-risk-varies-between-different-hormonal-contraceptives
Study Homes In on Breast Cancer Risk With Hormonal Birth Control
— Swedish cohort study finds that certain progestin presents the highest risk
https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/breastcancer/118243
การอ่านและแปลผล Risk ratio, Odds ratio, และ Hazard ratio
https://www.youtube.com/watch?v=VfCaRsiJ06Q
----
CMPHARTA 2025.11.06
พาดูวิธีอ่านและแปลผล Risk ratio (RR), Odds ratio (OR), และ Hazard ratio (HR) ที่พบได้ในงานวิจัยกันครับถ้ามีข้อสงสัยหรือข้อเสนอแนะอะไรก็ค...