11/06/2020
Hydroxychloroquine用於新型冠狀病毒感染治療之成效評估
◎文╱盧志嘉
由新型冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2）感染所導致嚴重特殊傳染性肺炎（coronavirus disease 2019, COVID-19）已造成全球性疫情，嚴重衝擊經濟發展與醫療體系，目前仍無明確藥物可治療SARS-CoV-2感染。Chloroquine與hydroxychloroquine長期以來主要用於治療瘧疾、類風濕性關節炎等疾病，亦可干擾病毒與感染細胞之細胞膜融合 (fusion)，而具有抗病毒作用。不論體外試驗或臨床試驗初步報告，皆指出chloroquine可有效清除SARS-CoV-2感染與改善臨床症狀，但hydroxychloroquine對於SARS-CoV-2的療效則有待釐清。
根據一開放性、非隨機臨床試驗，該研究納入確診SARS-CoV-2感染且年齡大於12歲患者，並排除視網膜病變、葡萄糖-六-磷酸鹽去氫酵素缺乏症（Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, G6PD deficiency）、QT間隔延長（QT prolong）、懷孕及哺乳婦女。受試者分成治療組（hydroxychloroquine口服劑量為每次200 mg，每日三次，共10天療程）與控制組（符合排除條件或拒絶hydroxychloroquine治療，採支持性療法），此外，可根據臨床經驗給予抗生素以避免細菌重疊感染。本試驗共收錄42位病人（治療組26人、控制組16人），共36位完成試驗包含無症狀者6人、上呼吸道感染者22人與下呼吸道感染8人，另6位（皆為治療組）退出試驗包含轉加護病房3人、出院1人、死亡1人及因噁心副作用退出試驗1人；其中接受hydroxychloroquine受試者中，共有6人同時併用azithromycin（第1天500 mg、第2至5天每日250 mg）治療。研究結果顯示，治療組在服藥第3天與控制組相比，病毒轉陰率具明顯差異 （50% vs. 6.3%, p = 0.005）；治療組在服藥第6天與控制組相比，病毒轉陰率更加顯著（70% vs. 12.5%, p = 0.001）；治療組中，併用hydroxychloroquine與azithromycin的6位受試者在服藥第5天病毒已全部轉陰性，但單用hydroxychloroquine治療則第5、第6天轉陰率分別為50%與57%。結果顯示hydroxychloroquine可增加SARS-CoV-2轉陰率，若併用hydroxychloroquine與azithromycin則病毒轉陰率之療效又更加顯著。
本研究雖然為目前治療SARS-CoV-2帶來曙光，但該試驗仍屬初步結果且個案數少，證據力仍不足，有待進一步更大型臨床試驗驗證其療效。Hydroxychloroquine短期服用可能造成腸胃道如噁心、過敏等副作用，長期服用則會增加視網膜病變風險，另外，此藥亦可能導致QT間隔延長，若合併azithromycin等可能延長QT間隔藥品時應小心，尤其對於如老年人、心博過緩、低血鉀、低血鎂等患者應謹慎使用並嚴密監測心電圖。
引用文獻
Gautret P, Lagier JC, Parola P, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. In J Antimicrob Agents. 2020; DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師∕成功大學藥理所碩士）
文章節錄自藥師週刊第2162期
