03/12/2025
＃不是所有的腸泌素都一樣！！
＃NotAllGLP1areTheSame!!
腸泌素有多種不同的分子組合！！
不同的腸泌素有不同的作用機制，除了體重下降，腰圍減少，更有些隱形但更重要的作用，包括改善發炎，抗動脈硬化，保護血管內皮，減少內臟脂肪，甚至可能維持肌肉與骨頭質量，避免肌少症與骨鬆...等多重作用！！
【減肥藥你也太神了吧？Lancet｜Semaglutide 不只是減重，還能保護超重人群的心血管，無論體重如何都有益處】
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肥胖是心血管疾病的重要危險因素，其危害不僅源自於體重本身，也與脂肪分佈有密切關係。GLP-1 receptor agonist semaglutide 已被證實能在非糖尿病族群中顯著降低體重並減少主要不良心血管事件（MACE；心血管死亡／非致死性心梗／非致死性中風），但其是否主要透過減重而發揮心血管保護作用，尚未明確。
近期，The Lancet 發表的 SELECT 試驗預設分析給出答案：semaglutide 的心血管獲益，與患者基線脂肪含量及體重減輕並無明顯線性關聯，而腰圍變化雖有一定介導作用，也僅能解釋約三分之一的效果。這項發現提示，semaglutide 的心血管保護機制遠不止於「減肥」。
🔹小結一句話：體重怎麼變，不是關鍵決定因素；中心性脂肪（腰圍）較具指標性，但仍非全部答案。
【研究設計與人群】
SELECT 是迄今在非糖尿病、體重超標（BMI ≥27 kg/m²）且已確診心血管疾病族群中規模最大的 GLP-1RA 心血管結局研究：
— 納入 41 國、804 中心、17,604 名患者。
— 隨機分組接受每週一次皮下注射 semaglutide 2.4 mg（前 16 週遞增）或安慰劑。
— 平均追蹤 ≈40 個月。
— 測量頻率：體重研究開始前＋至第 20 週每 4 週一次、其後每 13 週一次；腰圍第 20 週測量，之後每年一次。
【主要結果（回顧）】
先前結果已顯示：與安慰劑相比，semaglutide 將 MACE 風險降低 20%。本次預設分析重點探討基線肥胖指標（體重、腰圍）與其變化，對心血管結局的關聯與介導程度。
【關鍵發現一：不同「體重／腰圍起點」下，保護效果一致】
在不同基線體重與腰圍水平的患者中，semaglutide 的心血管保護作用高度一致，未見顯著異質性。
— 以基線體重分層（≤87.8 kg、87.8–101.6 kg、>101.6 kg），MACE 風險分別降低 29%、23%、7%。
— 以腰圍切點（男 106/116 cm；女 102/112 cm）分層，三組患者在 semaglutide 治療後 MACE 分別降低 30%、10%、19%。
— 以 BMI 與 腰圍-身高比 進行分析，趨勢相似。
📌解讀：適用族群不應被單一體重數值侷限；不同起點的患者，仍能獲益。
【關鍵發現二：基線肥胖程度與風險有關，但「早期減重幅度」不是獲益的預測器】
— 在 semaglutide 組，基線體重每低 5 kg，MACE 風險下降 4%；腰圍每小 5 cm，MACE 同降 4%。安慰劑組中也觀察到腰圍與 MACE 的類似關聯，但體重與風險無關。
— 第 20 週體重減輕幅度與後續 MACE 風險無線性或非線性關聯；無論減重 ≥5% 或
