13/11/2025
ДІАГНОСТИКА ТЯЖКОГО КОМБІНОВАНОГО ІМУНОДЕФІЦИТУ (SCID) ЗАВДЯКИ НЕОНАТАЛЬНОМУ СКРИНІНГУ
Хлопчик А., доношений, загальний стан при народженні — задовільний. Неонатальний скринінг був проведений відповідно до протоколів з краплі сухої крові на 2 день життя. Незабаром після народження дитина була щеплена БЦЖ. Результати неонатального скринінгу на 5 день життя продемонстрували значне зниження рівнів ексцизійних кілець Т-клітинних рецепторів (T-cell receptor excision circle — TREC) та каппа-делеційних рекомбінаційних ексцизійних кілець (Kappa-deleting recombination excision circles — KREC) (TREC 62 копії; KREC 23 копії; порогове значення на момент проведення NBS пацієнта >2000 копій на 106 клітин; на даний момент переглянуто до >5395 копій на 106 клітин для TREC і >1312 копій на 106 клітин для KREC), що відповідає тяжкому комбінованому імунодефіциту (SCID).
Повторне проведення неонатального скринінгу відбулося на 15-й день (результати були готові на 19-й день), що підтвердило профіль (TREC 398 копій; KREC 17 копій). Окрім того, аналіз методом проточної цитометрії виявив типовий фенотип зі зниженою кількістю Т- і В-клітин, що вказує на SCID.
Генетичне тестування методом повноекзомного секвенування (WES) на новій сухій краплі крові (зібрано на 20-й день) підтвердило діагноз дефіциту фосфорилази пуринових нуклеотидів, який був остаточно встановлений на 40-й день життя.
Дефіцит PNP (фосфорилази пуринових нуклеотидів) є надзвичайно рідкісним аутосомно-рецесивним захворюванням; його частота складає 1 на 50 000–100 000 немовлят і становить близько 4% усіх випадків тяжкого комбінованого імунодефіциту. Захворювання спричинене мутаціями з втратою функції в гені PNP, розташованому на хромосомі 14q11.2. При наявності дефектної функції PNP його субстрати проходять альтернативні метаболічні шляхи з накопиченням токсичних метаболітів. Це в свою чергу може перешкоджати синтезу та репарації ДНК, впливає на дозрівання лімфоцитів і веде до прогресуючого імунодефіциту. Наслідком генетичної гетерогенності у плані мутацій у гені PNP є різні рівні залишкової активності ферменту, тому клінічні форми варіюють від легких, які проявляються у дорослому віці, до SCID, які розвиваються у новонароджених.
На заході PRO неонатальний скринінг: лабораторні аспекти та клінічна інтерпретація ми розглянемо:
📍 Мету проведення скринінгу
📍 Техніку отримання зразка крові та ключові кроки, що забезпечують точність результатів
📍 Перелік захворювань, включених до панелі неонатального скринінгу
📍 Особливості проведення скринінгу у відділенні інтенсивної терапії
Реєстрація ➡️ https://is.gd/ht98rA
Клінічна підозра на дефіцит PNP виникає при наявності рецидивуючих інфекцій, спричинених поширеними патогенами або опортуністичними організмами; також можуть спостерігатися неврологічні аномалії та аутоімунні порушення, а в деяких випадках — гематологічні злоякісні новоутворення та затримка розвитку. З лабораторної точки зору, захворювання характеризується Т-лімфопенією, аномаліями В-клітин та низьким рівнем сечової кислоти в сироватці крові. Методи зменшення ризику інфекцій включають замісну терапію імуноглобуліном, антимікробну профілактику (з метою профілактики захворювань, викликаних Pneumocystis pneumonia) та утримання від живих вакцин. Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК) вважається єдиним методом лікування супутнього імунодефіциту. Раннє проведення ТГСК, найкраще — протягом перших місяців життя, має вирішальне значення для швидкого відновлення активності PNP, що дозволяє забезпечити проліферацію імунних клітин і метаболічну детоксикацію до настання незворотних ушкоджень.
Сім'ї було надано консультацію щодо діагнозу та профілактичних заходів для захисту дитини від ранніх інфекцій. Живі атенуйовані вакцини (такі як БЦЖ) не слід застосовувати у таких пацієнтів; однак новонароджений був вакцинований відразу після народження відповідно до стандартної практики (до отримання результатів неонатального скринінгу). Пацієнт розпочав підтримуюче профілактичне лікування для зменшення ризику інфекцій, включаючи замісну терапію імуноглобуліном та антимікробну профілактику Pneumocystis pneumonia. Дитина була кандидатом на алогенну ТГСК з хімієтерапевтичною підготовкою як першочерговий варіант лікування. Алогенна ТКМК — це складна процедура, яка все ще проводиться в Україні, попри війну. Однак сім'я вирішила звернутися за клінічною допомогою до Університетської клініки Фрайбурга (Німеччина). Хлопчика було госпіталізовано у віці 11 тижнів. Він перебував у задовільному стані й не мав інфекцій, включаючи відсутність ускладнень, пов'язаних з щепленням БЦЖ. Аналіз методом проточної цитометрії підтвердив фенотип значного зниження кількості Т- і В-клітин, включаючи дуже низький рівень наївних Т-клітин. Алогенна ТГСК від неспорідненого донора була успішно проведена у віці 6 місяців.
За останні 2,5 роки в Україні неонатальний скринінг пройшли понад 445 000 новонароджених; 97 з них мали позитивний результат на SCID при первинному тестуванні, а 32 — після повторного тестування. Загалом було виявлено 9 випадків генетично підтвердженого SCID.
Графічне зображення клінічного та аналітичного робочого процесу в рамках міжнародного партнерства між Україною, Німеччиною та Італією.
Джерело: https://www.mdpi.com/2409-515X/11/3/79
Підготувала: Францева Юлія.
